Вчення Г. Сельє про загальний адаптаційний синдром

синдром адаптації) – сукупність адаптаційних реакцій організму людини та тварин загального захисного характеру. Виникає у відповідь на значні за силою та тривалістю несприятливі впливи - агресори. Комплекс ознак, що характеризують такий функціональний стан, був описаний Г. Сельє у 1936 р. та названий стресом.

Основними проявами синдрому є:

1) порушення обміну речовин із переважанням процесів розпаду;

2) збільшення кори надниркових залоз;

3) зменшення вилочкової залози, селезінки та лімфатичних вузлів. У розвитку синдрому адаптаційного виділяються три стадії:

1) стадія тривоги - триває від кількох годин до двох діб і включає фази шоку і протитечії; на останній відбувається мобілізація реакцій захисних організмів;

2) стадія опірності - характерна підвищенням стійкості організму до різних шкідливих впливів;

3) стадія стабілізації стану та одужання; або стадія виснаження, яка може закінчитися смертю (=> адаптація).

АДАПТАЦІЙНИЙ СИНДРОМ

Н. Selye, 1936) - сукупність неспецифічних змін у діяльності організму (реакція захисту), викликаних впливом зовнішніх патогенних подразників (стресорів) та спрямованих на підтримку стану фізичного та психічного гомеостазу. Є клінічним проявом стресреакції. Розрізняють три стадії адаптаційного синдрому:

Стадія тривоги ("аларм"-реакція): мобілізація компенсаторних можливостей організму з метою відновлення порушеного гомеостазу;

Стадія опору (стабілізації), резистентності: формування певного гомеостазу (іноді шляхом патологічного функціонування) в умовах впливу стресорів;

Стадія виснаження адаптаційних можливостей (дистресу): подолання впливу стресорів та збереження гомеостазу шляхом використання всіх адаптаційних можливостей організму; при їх виснаженні організм переходить до патологічного функціонування (зокрема це може призвести до виникнення психотичних розладів); повне виснаження адаптаційних можливостей призводить до загибелі організму.

Формування суїцидальної поведінки при адаптаційному синдромі, у ситуації суїцидогенного конфлікту, обумовлено порушенням адаптаційних можливостей людини (переходом на нижчий рівень адаптації). Суїцидальна активність може зустрічатися у будь-якій його стадії, проте найбільшу суїцидальну небезпеку становлять стадії тривоги та виснаження.

АДАПТАЦІЙНИЙ СИНДРОМ

Selye Н., 1936]. Неспецифічна реакція захисту, що викликається впливом різноманітних зовнішніх подразників, стресорів. Стрес - стан організму, який визначається цими неспецифічними змінами і розглядається як спроба відновити гомеостатичну рівновагу. Розрізняють три фази загального А.с.: 1) реакція тривоги, "аларм", мобілізація; 2) стадія опору, резистентності; 3) стадія виснаження, коли вичерпуються адаптивні можливості. Провідна роль розгортанні А.с. належить гормонам; Таким чином, із сукупності процесів, що входять у поняття стресу, розробляється лише одна ланка. У психіатрії також відзначаються спроби пояснити виникнення деяких захворювань, насамперед ендогенних, із позиції концепції стресу. Концепція Сельє сприяє поглибленню наших знань про соматичні основи шизофренії. Ця концепція відіграла важливу роль у подальшій розробці вчення Бонгеффера про гострі екзогенні типи реакцій.

Особливості А.С. на кортикальному, психологічному рівнях може співвідноситися з Розенцвейга теорією фрустрації.

АДАПТАЦІЙНИЙ СИНДРОМ

англ adaptation syndrome) - сукупність адаптаційних реакцій організму (людини та тварин), що носять загальний захисний характер і виникають у відповідь на значні за силою та тривалістю несприятливі впливи - стресори. Функціональний стан, що розвивається під дією стресорів, називається стресом. Поняття А. с. було запропоновано канадським фізіологом-ендокринологом Гансом Сельє (1936). Основними симптомами А. с. є збільшення кори надниркових залоз, зменшення вилочкової залози, селезінки та лімфатичних вузлів, порушення обміну речовин з переважанням процесів розпаду. У розвитку А. с. зазвичай виділяють 3 стадії. 1-а - "стадія тривоги" - триває від кількох годин до 2 діб і включає дві фази - шоку та протитечії, на останній з яких відбувається мобілізація захисних реакцій організму. Під час 2-ї стадії А. с. ~ стадії опірності - стійкість організму до різних впливів підвищена. Ця стадія або призводить до стабілізації стану та одужання, або змінюється останньою стадією А. с. - Стадією виснаження, яка може закінчитися загибеллю організму (див. Адаптація).

Адаптаційний синдром

Словотвір. Походить від латів. adaptare - пристосовувати та грец. syndrome – поєднання.

Специфіка. Комплекс реакцій адаптації живого організму у відповідь на значні за силою та тривалістю несприятливі впливи (стресори). Основними проявами адаптаційного синдрому є: порушення обміну речовин з переважанням процесів розпаду, збільшення кори надниркових залоз, зменшення вилочкової залози, селезінки та лімфатичних вузлів.

Динаміка. В адаптаційний синдром зазвичай входить три стадії:

На першій ("стадія тривоги"), яка триває від кількох годин до двох діб, виявляються пройденими дві фази - шоку та протишоку, на останній з яких відбувається мобілізація захисних реакцій організму;

На другій стадії ("стадія опірності") підвищується стійкість організму до шкідливих впливів;

Після цієї стадії відбувається або одужання, або вона змінюється третьою стадією (стадія виснаження), яка може закінчитися загибеллю організму.

Синонім. Стрес.

АДАПТАЦІЙНИЙ СИНДРОМ

від латів. adaptatio - пристрій, грец. syndrome – поєднання) – пристосувальна реакція організму. Термін запроваджено Г. Сельє у 1936 р. А. с. є комплексом реакцій адаптації живого організму у відповідь на значні за силою і тривалістю несприятливі впливи (стресори). Проявами А. с. є: порушення обміну речовин з переважанням процесів розпаду, збільшення кори надниркових залоз, зменшення вилочкової залози, селезінки та лімфатичних вузлів. А. с. властивий для емоційно насичених та мотиваційно значущих конфліктів. В А. с. зазвичай входить 3 стадії: на першій («стадія тривоги»), яка триває від кількох годин до двох діб, виявляються пройденими 2 фази – шоку та протишоку, на останній з яких відбувається мобілізація захисних реакцій організму; на другій стадії («стадія опірності») підвищується стійкість організму до шкідливих впливів; після цієї стадії або відбувається відновлення, або змінюється третьою стадією («стадія виснаження»), яка може закінчитися загибеллю організму.

Синдром адаптаційний

Сукупність взаємозалежних і послідовно змінюють одне одного змін у організмі, що у відповідь дію патологічного подразника і вкладених у підвищення неспецифічної резистентності організму. Основну роль розвитку цього синдрому, на думку Г. Сельє, грає гіпофізарно-наднирникова система.

АДАПТАЦІЙНИЙ СИНДРОМ

від грец. syndrome - збіг] сукупність адаптаційних реакцій організму людини і тварин, що носять загальний захисний характер і виникають у відповідь на значні за силою та тривалістю несприятливі впливи (стресори), внаслідок чого розвивається функціональний стан, званий стресом. Поняття «А. с.» запропоновано у 1936 р. канад. фізіологом Г. Сельє (G. Selye, 1907-1982). У розвитку А. с. виділяють три стадії: стадію тривоги, стадію опірності, далі настає або стадія стабілізації та одужання, або стадія виснаження, яка може закінчитися загибеллю організму

Під впливом будь-якого пошкоджуючого агента (біль, охолодження, різні патогенні мікроорганізми, токсини, отрути, гіпоксія, перегрівання, навіть важка фізична перевтома та багато іншого) в організмі розвиваються зміни життєдіяльності, як специфічні для цього агента (можливість нозологічного діагнозу) , що спостерігаються за будь-якого пошкодження - стресі.

Сукупність неспецифічних реакцій, вкладених у відновлення гомеостазу, Г.Сельє назвав станом стресу, напруги.

Стрес - це неспецифічна реакція організму на дію надзвичайних подразників різної природи ("стресорів"), що викликають напругу функцій і систем, і забезпечує мобілізацію резервних можливостей організму, що дозволяє зберегти гомеостаз і адаптуватися до умов, що змінилися. Цю реакцію називають ще загальним адаптаційним синдромом.

Г.Сельє довів, що вирішальну роль у реалізації адаптаційного синдрому грає різке підвищення функціональної активності системи аденогіпофіз – кора надниркових залоз. Надалі було показано, що залучення гіпофіза відбувається через первинну активацію гіпоталамуса та виділення його нейропептидів, що стимулюють секрецію тропних гормонів. Тиреотропін активує кору надниркових залоз, а глюкокортикоїди зумовлюють усі головні прояви стрес-реакції.

Класичні неспецифічні змінипри експериментальному стресі ("тріада"):

Гіпертрофія кіркової речовини надниркових залоз,

Інволюція тимусу та інших лімфоїдних органів,

Геморагічні пептичні виразки слизової оболонки шлунка.

Крім того, спостерігається зниження вмісту еозинофілів у крові, збіднення ліпідами клітин кори надниркових залоз, різке переважання катаболічних проявів в обміні, газодинамічні порушення та багато іншого (детальніше нижче).

Адаптивний синдром складається із трьох стадій.

1. Реакція тривоги (аларм-реакція) відбувається через дві фази:

а) фаза шоку;

б) фаза протишоку.

2. Стадія резистентності (адаптації).

3. Стадія виснаження.

Реакція тривоги

Фаза шоку:розвивається відразу після ушкоджуючого стресового впливу. Її прояви: м'язова астенія, артеріальна гіпотензія, зниження ОЦК та згущення крові, підвищення проникності капілярів, гіпотермія, гіпоглікемія, наростаючий катаболізм – азотемія, негативний азотистий баланс, зворотний розвиток лімфоїдної тканини, зниження еозинофілів та лімфоцитів. складу крові можуть захоплювати і фазу протишоку), гострі пептичні виразки шлунково-кишкового тракту.

Фаза протишокунастає, коли реалізується реакція кори надниркових залоз. Спостерігається збільшення маси, мітотична активність та проліферація клітин пучкової зони. Наростання глюкокортикоїдів підвищує (разом з катехоламінами) м'язовий та судинний тонус, збільшує АТ та ОЦК, стимулює антигістамінову активність, нарощує рівень глюкози в крові, активує енергетичні ресурси організму та симпато-адреналову систему – як систему адаптаційно-трофічну.

Стадія адаптації, резистентності.Характеризується гіпертрофією кори надниркових залоз, стійким підвищенням секреції глюкокортикоїдів.

Нормалізується та стабілізується гемодинаміка.

Спрямованість обмінних процесів чітко зміщується у бік анаболізму. Може збільшуватися м'язова маса та вага.

Нормалізується формула крові, на початку стадії кількість еозинофілів може трохи перевищити нормальну.

Підвищується неспецифічна стійкість організму, тобто. організм без шкоди собі переносить досить жорсткі впливу як агента, що зумовив цю стресову реакцію, а й іншого стресора (ефект " тренування " , загартовування, " звикання " , адаптації).

Стадія виснаження.Якщо сильна шкідлива дія здійснюється досить довго - може наступити стадія виснаження.

Перенапруження кори надниркових залоз поступово призводить до зниження вироблення глюкокортикоїдів та атрофії секреторної тканини.

Знову знижується тонус і маса скелетних мишей. Зростає гематокрит, падає ОЦК та АТ.

Знову починає переважати катаболізм, знижується вага хворого.

Якщо стресор продовжує діяти – хворий гине.

У цій стадії втрачається здатність до адаптації і знижується резистентність не тільки до первинного фактору, але і до будь-яких ушкоджуючих впливів.

Зрозуміло, що організми, у яких система гіпоталамус - гіпофіз - надниркові залози не функціонує, вкрай чутливі до будь-яких хвороботворних факторів. Вони гинуть при мінімальних, наприклад, операційних травмах, невеликих крововтратах, від таких кількостей токсичних речовин, які в десятки разів менші за дози, що цілком переносяться для нормального організму.

Типові форми патології надниркових залоз

Типові форми патології надниркових залоз поділяються на дві великі групи: гіперфункціональніі гіпофункціональністану.

Гіперфункціональні стани:

Кора надниркових залоз. До гіперфункціональних станів кори надниркових залоз відносяться синдроми гіперальдостеронізму, гіперкортизолізму та адреногенітальний синдром.

Мозкова частина надниркових залоз. Гіперкатехоламінемія, як правило, спостерігається при пухлини з хромафінних клітин феохромоцитома.

Гіпофункціональні стани.До гіпофункціональних станів відноситься недостатність кори надниркових залоз (наприклад, хвороба Аддісона та гіпоальдостеронізм).

Гіперальдостеронізм

Гіперальдостеронізм– загальна назва синдромів, що виникають внаслідок гіперсекреції або порушень обміну альдостерону та характеризуються наявністю набряків, асциту, гіпокаліємії та реноваскулярної артеріальної гіпертензії.

Синдром гіперальдостеронізму може бути первинним чи вторинним. У деяких випадках розвивається псевдогіперальдостеронізм.

Первинний гіперальдостеронізм.

Причини: альдостеронпродукуюча аденома клубочкової зони кори одного з надниркових залоз, первинна гіперплазія клубочкової зони кори надниркових залоз. При цих станах розвивається синдром Конна (близько 80% всіх випадків первинного гіперальдостеронізму). Синдром Кона – розлад, що викликає надмірну секрецію альдостерону та характеризується головними болями, поліурією, слабкістю, артеріальною гіпертензією, гіпокаліємічним алкалозом, гіперволемією та зниженою активністю реніну.

Прояви та механізми гіперальдостеронізму.

Високий рівень альдостерону у крові у зв'язку з його гіперпродукцією у клубочковій зоні кори надниркових залоз.

Гіпернатріємія та гіпокаліємія внаслідок активації реабсорбції Naі стимуляції екскреції К у канальцях нирок внаслідок безпосереднього впливу на них надлишку альдостерону.

Артеріальна гіпертензія. Розвивається внаслідок збільшення концентрації Na в плазмі крові (гіперосмія), що зумовлює ланцюг наступних явищ: активація осморецепторів та стимуляція секреції АДГ у задній частці гіпофіза → підвищення реабсорбції рідини в дистальних відділах канальців нирок, пропорційне гіперосмії → збільшення ОЦК у русі викиду та підвищення АТ.

Зниження гостроти зору (іноді сліпота). Механізм: порушення кровопостачання сітківки ока у зв'язку із змінами у її мікросудинах (потовщення стінки, мікроаневризми, підвищена звивистість) та розладами мікрогемоциркуляції (уповільнення струму крові, ішемія, стаз).

Порушення функції нирок: гіпостенурія (через низький вміст Naв сечі), олігурія на початковому етапі хвороби (у зв'язку з підвищеною реабсорбцією Na), поліурія та ніктурія на наступних етапах захворювання, протеїнурія. Зазначені зміни є результатом дистрофії епітелію ниркових канальців та гіпосенситизації рецепторів епітелію канальців нирок до АДГ внаслідок зниження рівня К у клітинах.

Розлади нервово-м'язової збудливості: парестезії, м'язова слабкість та гіпотонія, судоми, мляві (нейрогенні) паралічі. Механізми: гіпернатріємія, збільшення рівня Na у міоцитах та нервових клітинах, гіпокаліємія, дефіцит К у клітинах, алкалоз. Зазначені відхилення призводять до порушень електрогенезу та дистрофічних змін.

Вторинний гіперальдостеронізм

Причини вторинного гіперальдостеронізму– стани, що спричиняють зниження ОЦК та/або АТ. Це зумовлює активацію ренін-ангіотензинової системи та вдруге – гіперподукцію альдостерону обома наднирниками. Найчастіше до цього призводять серцева недостатність, нефроз (з гіпоальбумінемією), що супроводжуються ішемією ниркової тканини гломерулонефрит, гідронефроз, нефросклероз, цироз печінки, поліурія.

Наслідки. Названі та інші стани призводять до стимуляції синтезу реніну та надмірної освіти ангіотензину (на відміну від первинного гіперальдостеронізму!).

Прояви вторинного гіперальдостеронізму та їх механізми: високий рівень альдостерону у крові, підвищена активність реніну плазми. Інші прояви аналогічні до тих, що спостерігаються при первинному альдостеронізмі.

Гіперкортизолізм

Синдроми гіперкортизолізму (гіперкортицизму) виникають у результаті суттєвого збільшення рівня глюкокортикоїдів (насамперед – кортизолу) у крові.

Види та причини гіперкортицизму

Синдром Іценка-Кушінга.Характеризується високим рівнем кортизолу в крові за низького вмісту в ній АКТГ. Зумовлений гіперпродукцією глюкокортикоїдів у пучковій зоні кори надниркових залоз.

Хвороба Іценко-Кушинга. Характеризується високим рівнем у крові і АКТГ, та глюкокортикоїдів.

Синдроми ектопічної (гетеротопної) гіперсекреції АКТГ.

Ятрогенний синдром Іценко-Кушинга. Розвивається при тривалому введенні в організм препаратів глюкокортикоїдів із лікувальною метою. При цьому, як правило, спостерігається гіпотрофія кіркової речовини обох надниркових залоз.

Основні прояви гіперкортицизму

Артеріальна гіпертензія. Виявляється в середньому у 75% пацієнтів із гіперкортизолізмом. Причини: судинні та інші ефекти кортизолу (включаючи затримку натрію), збільшення вироблення альдостерону в клубочковій зоні кори наднирника та його рівня в крові (спостерігається при пухлинах, гіпертрофії та гіперплазії кори надниркових залоз з ураженням клубочкової та пучкової його зон).

Кушінгоїдна зовнішність. Спостерігається щонайменше ніж в 85-90% пацієнтів. При надмірному утворенні жиру відбувається його перерозподіл із накопиченням у ділянці шиї («бізоній горб»), живота та грудей при зменшенні жиру на кінцівках. Особа при цьому набуває округлої – місяцеподібної форми.

М'язова слабкість, гіподинамія. Спостерігаються більш як у 80% пацієнтів.

Причини: гіпокаліємія, зменшення внутрішньоклітинного До та збільшення внутрішньоклітинного Na, зниження вмісту глюкози в м'язових волокнах (зумовлено контрінсулярним ефектом надлишку кортизолу), дистрофічні зміни скелетних м'язів.

Остеопороз. Виявляється майже в 75% хворих. Обумовлений підвищеним метаболізмом кістки та інгібуючою дією кортизолу на синтез колагену та всмоктування кальцію. Механізми: збільшення каткаболізму білків кісткової тканини, гальмування протеосинтезу у кістках, порушення фіксації кальцію білковою матрицею кісток.

Гіперглікемія і нерідко – ЦД. Виявляються відповідно приблизно у 75 та 20% пацієнтів з гіперкортизолізмом. Причина: контрінсулярні ефекти надлишку кортизолу.

Наявність червоно-червоних або фіолетових «смуг розтягування»- стрій на шкірі (частіше на животі, плечах, стегнах, молочних залозах). Спостерігається більш ніж у половини пацієнтів. Механізми: активація катаболізму білків та пригнічення протеосинтезу у шкірі. Це веде до дефіциту в шкірі колагену, еластину та інших білків, що формують структури шкіри; просвічування в області стрій мікросудин підшкірної клітковини. Багряний або фіолетовий колір стрій обумовлений застоєм венозної крові в мікросудинах клітковини.

Зниження протиінфекційної стійкості організму. У пацієнтів з гіперкотизолізмом часто розвиваються пієлонефрити, цистити, гнійничкові ураження шкіри, трахеобронхіти та ін. Причина: імунодепресія, спричинена надлишком глюкокортикоїдів.

Адреногенітальний синдром

Адреногенітальний синдром - патологічний стан, обумовлений дисфункцією кори надниркових залоз (надмірна секреція андрогенів) і виявляється ознаками вірилізації. Практично всі випадки адреногенітального синдрому - вроджені.

Синдром обумовлений недостатністю однієї з ферментів, необхідні синтезу кортизола. Дефіцит кортизолу стимулює вироблення АКТГ, що призводить до гіперплазії кори надниркових залоз та надлишкової продукції АКТГ-залежних стероїдів, синтез яких при даній недостатності ферменту не порушений (в основному надниркових андрогенів – дегідроепіандростерону, андростендіону та тестостерону).

Види.

Уроджений андрогенітальний синдром.Зустрічається у 95% випадків гіперплазії надниркових залоз. Клінічні варіанти:

а) Вірильна форма - проста (неускладнена) вірилізуюча форма.

б) Солярна форма – вірилізм із гіпотензивним синдромом.

в) Гіпертензивна форма – вірилізм із гіпертензивним синдромом.

Набутий адреногенітальний синдром.

Причина:андростерома - доброякісна або злоякісна пухлина, що розвинулася з аденоцитів сітчастої зони кори надниркових залоз. Такі пухлини синтезують надмірну кількість андрогенів. Андростерома може розвинутись у будь-якому віці.

Прояви набутого адреногенітального синдрому можуть відрізнятись від вроджених форм нормальним або незначним підвищенням вмісту в крові АКТГ. Залежно від того, які гормони переважають, розлади розвивається за ізосексуальним (у напрямку, що відповідає статі хворого) або гетеросексуальному (коли зміни відповідають протилежній статі) типу.

Ізосексуальні розлади здебільшого виявляються передчасним статевим дозріванням: у дитячому віці у дівчаток з'являються місячні, у хлопчиків – потенція, відповідна сексуальна поведінка в обох випадках при дитячому рівні розвитку інтелекту.

Гетеросексуальний тип найчастіше проявляється у жінок, як наслідок надмірної секреції андрогенів

Прояви.

1.Загальні прояви:

- Вроджена вірилізація зовнішніх статевих органів у дівчаток(Пенісоподібний клітор, мошонкоподібні великі статеві губи). Внутрішні статеві органи під впливом андрогенів не міняються: матка та яєчники розвиваються, як правило, відповідно до вікової норми. Ця ознака позначається також як жіночий псевдогермафродитизм, або вірилізм за гетеросексуальним типом. Причина: надлишок в організмі андрогенів, що викликають маскулінізацію зовнішніх геніталій.

- Макросомія(збільшена маса тіла та зростання новонароджених). Спостерігається як у дівчаток, і у хлопчиків. У перші роки життя хворі діти ростуть швидше, ніж їхні однолітки. Однак у 12-14 років епіфізарне зростання трубчастих кісток припиняється і такі діти залишаються низькорослими, непропорційною статурою, з сильно розвиненою мускулатурою. Причина: анаболічна дія андрогенів.

- Гірсутизм– зростання волосся на тілі за чоловічим типом – рання ознака вірилізму (він може з'явитися у віці 2-5 років) у вигляді надлишкового оволосіння: на обличчі (вуси, борода), лобку, у пахвових западинах, на грудях, спині, кінцівках. гіперпродукція андрогенів; реалізація їх ефектів.

- Маскулінізація- Розвиток чоловічих вторинних статевих ознак у індивідів генетично жіночої статі. Це проявляється атрофією (гіпотрофією) молочних залоз і матки, різними порушеннями менструального циклу або відсутність менструації, статура за чоловічим типом, низьким голосом, зміною поведінки (за «чоловічим типом»): поява владолюбства, прагнення до лідерства, захоплення технікою, чоловічими видами розваг і т.п. Причина: високий рівень андрогенів у крові та їхня дія на тканини та клітини – мішені.

- Раннє хибне статеве дозріванняхлопчиків за ізосексуальним типом. Виявляється передчасним формуванням вторинних статевих ознак зовнішніх статевих органів, зі збереженням темпу розвитку статевих залоз, властивого даному віку (відсутність сперматогенезу) та зміною статури (низьке зростання, сильно розвинена мускулатура, короткі м'язові ноги-феномен «дитина-Геркулес»).

2. Прояви, властиві сольтеряющим формам.

Артеріальна гіпотензія– стійке зниження АТ нижче за норму. Нерідко відзначається колапс. Причини: гіпонатріємія, гіперкаліємія, гіповолемія, гіпогідратація організму внаслідок дефіциту альдостерону та його ефектів щодо регуляції вступно-сольового обміну.

3. Прояви, характерні для гіпертензивної форми.

Артеріальна гіпертензія– стійке збільшення АТ вище за норму. Причини: надлишок у крові мінералокортикоїду 11-дезоксикортикостерону при недостатності 11-гідроксилази.

Гіперкатехоламінемія.

Гіперкатехоламінемія спостерігається при пухлинах із хромоффінних клітин - феохромоцитомах, що розвиваються як ізольовано, так і при деяких формах сімейного поліендокринного аденоматозу.

Наднирникова недостатність.

Гіпофункціональні стани надниркових залоз позначають як наднирникова недостатність.

Видалення надниркових залоз призводить до смерті більшості тварин при явищах адинамії, гіпо-або ізоосмотичного зневоднення, гострої серцево-судинної недостатності.

У клінічних умовах прояви недостатності надниркових залоз можуть мати різне походження.

1. Наднирникова недостатність може розвинутись вдруге, внаслідок порушення центрального регулювання. Наприклад, при ураженні гіпоталамуса або передньої частки гіпофіза, а також при надмірному введенні надниркових гормонів з лікувальним ланцюгом ("синдром відміни").

У всіх зазначених випадках виникає дефіцит кортикотропіну (за старою термінологією АКТГ).

2. До надниркової недостатності призводять безпосередні пошкодження тканини надниркових залоз або дефіцит у клітинах надниркових залоз ферментів, необхідних для біосинтезу надниркових гормонів.

3. Можуть відігравати певну роль та периферичні механізми, наприклад, порушення метаболізму гормонів у гепатоцитах при хворобах печінки. Це може призвести до порушень зворотного зв'язку в регуляції кори надниркових залоз, і до їх подальшої недостатності.

У клінічних умовах кортикостероїдну недостатність прийнято класифікувати як первинну та вторинну, гостру та хронічну, абсолютну та відносну, тотальну та парціальну.

Первинна залежить від ураження самих надниркових залоз, вторинна - внаслідок дефіциту кортикотропіну.

Абсолютна - що виявляється навіть у стані спокою, відносна проявляється лише у стані напруги, при впливах якихось пошкоджуючих факторів.

Тотальна – обумовлена ​​дефіцитом усіх кортикостероїдів, парціальна – випаданням якогось одного з кіркових гормонів.

Серед множини станів, що супроводжуються наднирниковою недостатністю, найбільше клінічне значення мають хвороба Аддісона,наднирковий криз, синдром Уотерхауса - Фрідеріхсеннаі гіпоальдостеронізм.

Хвороба Аддісона.

Хвороба Аддісона («бронзова хвороба») – хронічна первинна недостатність кори надниркових залоз, виникає при двосторонньому поразку надниркових залоз, що призводить до їх недостатності, тобто. зменшення (або припинення) секреції глюкокортикоїдів та мінералокортикоїдів.

У 80% випадків причини захворювання – аутоагресивний процес, за ним за частотою слідує туберкульоз. Як синдром хронічна недостатність кори надниркових залоз є при множині успадкованих захворювань.

Розрізняють первинну, вторинну та ятрогенну форми хвороби Аддісона.

- Первинна форма(залізиста, наднирникова) хвороба Аддісона обумовлена ​​ураженням надниркових залоз, що супроводжується загибеллю їх клітин (переважно кіркової речовини) та дефіцитом кортикостероїдів.

- Вторинна форма(центрогенна, гіпоталамо-гіпофізарна), спричинена центрогенними розладами в системі нейроендокринної регуляції – ураженням гіпоталамуса та/або гіпофіза. Це супроводжується дефіцитом кортиколіберину та/або АКТГ.

- Ятрогенна формахвороби Аддісона є наслідком припинення введення в організм кортикостероїдів після тривалого застосування з лікувальною метою. Розвивається при цьому стані позначають як «синдром відміни кортикостероїдів» або ятрогенна наднирникова недостатність. Обумовлена ​​тривалим пригніченням функції гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи та атрофії кори надниркових залоз. Головним провокуючим фактором ятрогенної наднирникової недостатності є стрес, що особливо затягнувся.

прояви

1.М'язова слабкість, стомлюваність.

Механізми.

▪ Дисбаланс іонів у біологічних рідинах та м'язах: зменшення Na + , надлишок К + ; порушення транслокації Са 2+ через плазматичну мембрану, мембрани саркоплазматичної мережі та мітохондрій у м'язах. Причина: недостатність альдостерону.

▪ Гіпоглікемія, дефіцит глюкози у міоцитах. Недостатність їхнього енергозабезпечення. Причина: недостатність глюкокортикоїдів.

▪ Зменшення маси міоцитів, дистрофічні зміни у них. Причина6 недостатність анаболічного ефекту надниркових андрогенів.

2. Артеріальна гіпотензія.

3. Поліурія.

Механізм: зниження реабсорбції рідини у канальцях нирок унаслідок гіпоальдостеронізму.

4. Гіпогідратація організму та гемоконцентрація.

Причина цих проявів – зниження обсягу рідини в судинному руслі, що веде до гіповолемії.

5. Порушення порожнинного та мембранного травлення, що нерідко призводить до розвитку синдрому мальабсорбції. Причини:недостатність секреції шлункового і кишкового соків, обумовлена ​​порушеннями кровопостачання стінок шлунка і кишечника, а також дефіцитом кортикостероїдів, і профузні проноси. рідини в кишечнику та осмотичний пронос. При цьому губиться не тільки рідина, а й поживні речовини, що не всмокталися через стінку кишечника.

6. Гіпоглікемія. Причина: дефіцит глюкокортикоїдів, що призводить до гальмування глюконеогенезу.

7. Гіперпігментація шкіри та слизових. Характерні для первинної надниркової недостатності, за якої гіпофіз не уражений. Механізм: підвищення (в умовах дефіциту кортизолу) секреції аденогіпофізом як АКТГ, так і меланоцитостимулюючого гормону.

8. Зменшення оволосіння тіла, особливо в пахвовій області та на лобку. Причина: недостатність надниркових андрогенів.

Наднирниковий криз.

До гострої недостатності кори надниркових залоз відносяться гіпоадреналовий (наднирниковий) кризі адісонів криз- Ускладнення хвороби Адісона.

Причини:

1.Руйнування обох надниркових залоз при травмі (наприклад, при автомобільній катастрофі, падіння з великої висоти, потрапляння під завали).

2.Двосторонній крововилив у мозкову речовину і тканину кори надниркових залоз (наприклад, під час пологів, при передозуванні гепарину, що гостро або блискавично протікає сепсисі). В останньому випадку говорять про синдромі Уотерхауса-Фрідріксена.

3.Видалення наднирника, ураженого гормонпродукуючої пухлиною. Недостатність розвивається внаслідок гіпо- або атрофії кіркової речовини другого наднирника.

Прояви гострої недостатності кори надниркових залоз.

Гостра гіпотензія. Причини: гостра недостатність катехоламінів, дефіцит мінералокортикоїдів та гіповолемія. Зазначені фактори викликають зниження серцевого викиду, тонусу судин та зниження ОЦК.

Гіпогідратація організму. Причини: нестача мінералокортикоїдів (обумовлює втрату організмом натрію та води), блювання (особливо виражена при тяжких інфекціях та інтоксикаціях).

Наростаюча недостатність кровообігу(Центрального, органно-тканинного, мікрогемоциркуляції). Причини: гостра серцева недостатність, зниження тонусу ГМК стінки артеріальних судин, зменшення ОЦК. Кожна з названих змін сама по собі і, особливо, в сукупності нерідко призводить до колапсу і непритомності. Гостра тяжка недостатність кровообігу є головною причиною смерті більшості пацієнтів із гіпоадреналовим кризом.

За переважаючими клінічними проявами виділяють серцево-судинну, шлунково-кишкову, менінго-енцефальну та змішану форми.

Гіпоальдостеронізм.

Гіпоальдостеронізм-патологічний стан унаслідок недостатньої продукції альдостерону Може бути ізольованим, поєднуватися з дефіцитом інших кортикостероїдів (наприклад, при хворобі Адісона або адреногенітальному синдромі) або викликати зниження чутливості рецепторів до дії альдостерону, синтез якого не порушений (псевдогіпоальдостеронізм).

Розрізняють первинний та вторинний гіпоальдостеронізм. В обох випадках недостатність альдостерону призводить до зниження реабсорбції натрію та води в ниркових канальцях та підвищення реабсорбції калію та хлору з розвитком метаболічного ацидозу.

Первинний гіпоальдостеронізм. Обумовлений недостатністю двох ферментних систем: 18-оксидази та 18-гідрогсилази.

Вторичний гіпоальдостеронізмпов'язаний з недостатньою продукцією реніну нирками або зниженою його активністю (гіпоренінемічний).

Прояви гіпоальдостеронізму.

1.Гіпонатріємія.

2.Гіперкаліємія.

3. Артеріальна гіпотензія.

4 Брадикардія

5 М'язова слабкість, стомлюваність.

Патофізіологія щитовидної залози

Щитовидна залоза секретує йодовмісні гормони (трийодтиронін-Т 3 і тироксин-Т 4) та пептидний гормон кальцитонін.

Кальцитонін (тиреокальцитонін) виробляють світлі клітини щитовидної залози. Функціональний антогоніст кальцитоніну-паратиреокрин (паратиреоїдний гормон, ПТГ) синтезується у головних клітинах паращитовидних залоз.

Гіпертиреоз

Причини та механізм розвитку

1. В основі захворювання можуть бути порушення центральної регуляції функцій щитовидної залози.

У клініці чітко простежується "психічний фактор" - зв'язок тиреотоксикозу з емоційною напругою, стресовими ситуаціями, невротичними станами.

У 15-20% хворих виявляються інфекційні та вірусні ураження діенцефальної області.

Велику частоту тиреотоксикозів у жінок пов'язують з фізіологічними підвищеннями збудливості гіпоталамуса в менструальному періоді, як природно-обумовлену нестабільність цього відділу нервової системи.

У той час як у нормі утворення тиреоліберину регулюється за принципом зворотного зв'язку (пригнічується надлишком тиреоїдних гормонів у крові), при збудженні гіпоталамуса секреція цього пептиду відбувається безперервно, що призводить до постійної стимуляції аденогіпофізу (виділення ТТГ) та щитовидної залози.

2. Активація секреторних процесів у щитовидній залозі може відбуватися первинно, незалежно від регуляторних впливів. Це спостерігається, наприклад, при гормонально активних пухлинах залози, коли патологічні тиреоцити виходять з-під контролю нормальних регуляторних факторів. При гіпертиреозі завжди необхідно виключити онкологічне ураження залози ("вузлуватий зоб").

3. В даний час виявлено аутоімунний механізм стимуляції тиреоцитів. В організмі хворих виробляються антитіла проти мембранних рецепторів до тиреотропіну.

Як відомо, секреція тиреотропіну за наявності в крові достатньої кількості тироксину пригнічується, і щитовидна залоза перестає на якийсь час виробляти тироксин. Щодо антитіл, то їх накопичення від вмісту тиреоїдних гормонів практично не залежить, і надмірна стимуляція залози відбувається безперервно.

4. Певну роль може грати також порушення метаболізму тиреоїдних гормонів у периферичних тканинах, наприклад у печінці при її захворюваннях.

Класична клінічна тріада при базедовій хворобі це: зоб, витрішкуватість і тахікардія.

Найважливіша ланка у патогенезі гіпертиреозу – підвищення активності симпато-адреналової системи, синергізм тиреоїдних гормонів та катехоламінів. Тироксин пригнічує ефективність моноамінооксидази (інактивацію катехоламінів) та знижує синтез ацетилхоліну.

Метаболічні порушення

Енергетичний обмін.

У хворого підвищений званий основний обмін (теплові втрати організму за одиницю часу, виражені в калоріях).

Тироксин роз'єднує окислення та окисне фосфорилювання. (Останнім часом деякі дослідники висловлюють сумніви у первинності та безпосередньості цього ефекту). Внаслідок цього знижується біосинтез АТФ, створюється постійний енергетичний дефіцит в організмі хворого.

Такі хворі надзвичайно чутливі до гіпоксії будь-якого типу.

Компенсаторно потреба О 2 та його поглинання значно підвищуються.

Енергія окиснення, неакумульована у формі АТФ, розсіюється у вигляді тепла. У хворих постійно спостерігається субфебрильне підвищення температури тіла.

Вуглеводний обмін.

Типові гіперглікемія та зниження толерантності до вуглеводів. Це зумовлено підвищенням катехоламінових ефектів, мобілізацією глюкози з гепатоцитів та інших клітин.

Клітини збіднюються глікогеном, незважаючи на високий рівень глюкози у крові.

Може також посилюватись глюконеогенез.

Різко підвищується всмоктування вуглеводів у кишечнику.

Споживання глюкози у клітині підвищено як і метаболічних процесах з участю Про 2 , і у безкисневих реакціях.

Проте, як зазначалося вище, внаслідок роз'єднання окислення і фосфорилування організм відчуває постійний енергетичний дефіцит, попри підвищене споживання енергоносіїв.

Гіперглікемія може спричинити перевантаження і функціональне виснаження клітин підшлункової залози і зниження секреції інсуліну.

Жировий обмін.

Хворі худорляві. Спостерігається високий рівень ліполізу, мобілізація жиру з депо. Рівень жиру у крові підвищений (гіперліпемія). У мобілізації жиру велику роль грає підвищення тонусу симпатичних нервових закінчень.

У тяжких випадках значно підвищений рівень кетокислот крові (гіперкетонемія) та розвивається метаболічний кетоацидоз.

Рівень холестерину в крові знижений (гіпохолестеринемія): хоча його біосинтез підвищений, але активний розпад та виведення з жовчю посилюються ще більшою мірою.

Білковий обмін.

Тироксин у фізіологічній кількості необхідний для нормального біосинтезу білка (пермісивна дія щодо СТГ), особливо у дитячому віці.

Однак, коли його занадто багато, переважання отримує катаболізм, розпад білка, зменшується м'язова маса, наростає азотемія, азотистий баланс стає негативним.

Можна вважати, що ці явища пов'язані з підвищенням активності клітинних протеаз та пригніченням інгібіторів ферментів протеолізу.

Як відомо, при травматичних операціях на щитовидній залозі іноді розвивається тиреотоксичний шок завдяки різкій активації ферментів протеолізу. На кафедрах патофізіології та загальної хірургії Кримського державного медичного університету показано, що попереднє введення інгібіторів ферментів протеолізу запобігає розвитку тиреотоксичного шоку.

Водний обмін.

Спостерігається підвищене утворення води в організмі внаслідок посилення окисних процесів.

Рідина у великій кількості виводиться з організму повітрям, що видихається (гіпервентиляція), шляхом збільшення діурезу, і особливо, у зв'язку з підвищеним потовиділенням.

Поліурія обумовлена ​​підвищенням клубочкової фільтрації та зниженням реабсорбції Nа + , К + та води:

а) внаслідок прямої дії гормонів на епітелій канальців;

б) внаслідок енергетичного дефіциту, що блокує дію мембранних транспортних систем епітеліоцитів канальців,

Центральна нервова система

Постійно підвищений тонус симпатоадреналової системи обумовлює високу нервову збудливість, напруженість, емоційну неврівноваженість. Характерна уразливість, плаксивість, підвищена конфліктність.

У тяжких випадках стрибка, розірваність думок, непослідовність висловлювань і вчинків, ослаблення пам'яті. У жінок ці прояви загострюються в період менструального циклу та вагітності ("соковита" щитовидна залоза вагітних).

Енергетичний дефіцит призводить до того, що нервові клітини швидко виснажуються, хворі вкрай стомлювані, їхня працездатність і продуктивність дуже низькі.

Серцево-судинна система

Тироксин стимулює активність серця та резистивних судин. Крім того, він потенціює серцево-судинні ефекти катехоламінів. Це проявляється класичними для базедової хвороби:

тахікардією;

збільшенням серцевого викиду (іноді до 10-12 літрів);

транзиторною артеріальною гіпертензією.

Проте, все це відбувається на тлі енергетичного дефіциту ( в тому числі і серцевого м'яза - мало АТФ, креатинфосфату) та підвищеної потреби в О 2 (катехоламіновий ефект).

Крім того, при тахікардії скорочується сумарний час діастоли у серцевому циклі (див. нижче "Патологія ССС"). У таких умовах серцевий м'яз швидко виходить з ладу, розвиваються: іонний дисбаланс, пошкодження мембран кардіоміоцитів, формується міокардіодистрофія та серцева недостатність.

При підготовці операцій на щитовидній залозі необхідно, щоб уникнути післяопераційного шоку, спеціально "готувати" серцевий м'яз.

У занедбаних випадках поганий стан серця не дозволяє робити операцію на щитовидній залозі.

Шлунково-кишковий тракт

Для органів травлення характерна висока активність. Можливо, це компенсація, обумовлена ​​великими витратами енергоносіїв та енергетичним дефіцитом.

Травні соки виділяються у великих кількостях.

Перистальтика ШКТ активується.

Характерно підвищене всмоктування у кишечнику більшості компонентів харчових речовин.

Досить часто таких хворих спостерігається діарея.

Кров та кровотворення

Часто спостерігається посилення еритропоезу, вміст еритроцитів у крові може перевищувати нормальні цифри.

Зростає кількість лімфоцитів у периферичній крові – має місце лімфоцитоз.

Може розвинутись гіперплазія лімфатичних органів, у тому числі вилочкової залози.

Скелетні м'язи

Як уже говорилося, їхня маса у таких хворих мала, а працездатність через дефіцит АТФ дуже низька. Хворі не здатні працювати тривалий час, дуже швидко настає фізична втома.

Витрішкуватість (екзофтальм)

Цей синдром зумовлений не так тиреоїдними гормонами, як надлишком тиреотропіну (описаний - "екзофтальмічний фактор" дуже близький, можливо ідентичний, тиреотропіну).

На початкових стадіях захворювання очне яблуко зміщується внаслідок скорочення м'язів у заочному просторі.

Потім внаслідок застійних явищ у ретробульбарному просторі відбувається розростання сполучної та жирової тканини, накопичення мукопротеїдів та мукополісахаридів, і зміщення очних яблук стає необоротним.

Гіпотиреоз

(у важкій формі – мікседема)

Причини та механізм розвитку:

Такі можуть бути дуже різноманітними:

1. На рівні центральних регуляторних механізмів гіпофункція щитовидної залози може виникнути внаслідок загального недорозвинення ЦНС, у тому числі гіпоталамічних центрів (недостатнє вироблення тиреоліберину та ТТГ).

2. На рівні власне залози:

а) невдале хірургічне втручання;

б) спадкові дефекти, наприклад, дефіцит галогентрансферази, ферменту, відповідального за включення йоду в тиреоїдині гормони.

в) недостатнє надходження йоду в організм з навколишнього середовища, наприклад, ендемічний кретинізм у карстових (багатих вапняними породами) місцевостях;

г) радіаційне ураження (Чорнобиль), коли в організм у великих кількостях проникає радіоактивний I 2 і накопичується у тканинах залози. Некваліфікована рентгено- та радіотерапія;

д) нераціональне застосування тиреостатичних медикаментів (тіоурацил та ін);

е) імунологічна патологія; ураження аутоантитілами по цитотоксично-цитолітичному типу або інфільтрація аутоагресивними Т-лімфоцитами - зоб Хашимото.

3. На рівні мембранних рецепторів до гормонів. Дуже рідко зустрічається спадкове недорозвинення специфічних рецепторів до тиреотропіну.

Патогенез порушень життєдіяльності

Зміни в організмі при гіпотиреозі багато в чому прямо протилежні тим, що спостерігаються при тиреотоксикозі.

Інтенсивність усіх напрямів обміну речовин значно

знижується.

Знижено активність нервової системи, аж до найважчих форм розумової недостатності, якщо функції щитовидної залози відсутні з раннього дитинства.

Страждає розвиток як головного мозку, а й решти організму. Характерні: дуже малий зріст (тиреоїдний нанизм), криві та короткі кінцівки з пізньою появою ядер окостеніння, запізнювання прорізування зубів, відносно великий череп, одутле, безглузде обличчя, велика мова, що не вміщується в роті, статевий недорозвинення (порушення циклу, повна або часткова) імпотенція у дорослих хворих), суха (зниження секреції потових і сальних залоз), дистрофічна, шкіра, що лущиться, ламкість кісток, випадання волосся на тілі, іноді на голові.

Типові набряклість та розростання сполучної тканини обличчя та шиї – слизовий набряк – мікседема.

Метаболічні порушення

Енергетичний обмін.

Основний обмін знижений. Знижено: потреба в О 2 , вироблення АТФ та тепла.

Температура тіла нижче за норму. Хворі постійно мерзнуть.

Вуглеводний обмін.

Характерні гіпоглікемія та підвищення толерантності до вуглеводів. Мобілізація глікогену знижена, у клітинах (наприклад, у гепатоцитах) він міститься у великих кількостях внаслідок зниження реакції на катехоламіни. Уповільнено всмоктування моносахаридів у кишечнику.

Жировий обмін.

Хворі схильні до ожиріння. Інтенсивність ліполізу знижена (низька реакція на катехоламіни), жир накопичується в жирових депо і рівномірно розподіляється по всій підшкірній клітковині (на відміну від інших ендокринопатій, що призводять до накопичення жиру у певних частинах тіла).

Розвивається гіперхолестеринемія. Хоча синтез холестерину і знижується, його розпад знижений переважно.

Білковий обмін.

Знижуються: інтенсивність анаболічних процесів, вміст РНК, включення амінокислот (метіоніну) до складу клітинних білків.

На одиницю ваги тіла частка білка знижується, а частка ліпідів підвищується.

Уповільнюється зростання ("тиреоїдний нанизм").

У підшкірній сполучній тканині накопичується особливо гідрофільний мукопротеїд, що зумовлює зачіпку рідини - формуються набряки.

Порушуються процеси регенерації - погано гояться поранення.

Розвивається імунодефіцит.

Водний обмін.

Внаслідок затримки Nа+ та води, а також накопичення у шкірі високогідрофільних мукопротеїдів формується гіпергідратація, що проявляється характерним набряком – мікседемою.

Центральна нервова система

У дитячому віці затримується формування головного мозку, у зрілому розвиваються дегенеративні зміни у нейронах.

Уповільнюються нервові реакції, страждає пам'ять, здатність до навчання та спілкування з оточуючими.

У важких випадках мають місце крайні форми недоумства, у легенях – так званий флегматичний темперамент.

Серцево-судинна система

Для гіпотиреозу характерні:

Низький тонус резистивних судин, повільний пульс, малий серцевий викид, низький артеріальний тиск;

Низьке енергозабезпечення кардіоміоцитів, їх слабка реакція на симпатичну стимуляцію та катехоламіви.

У важких випадках – просочування серцевого м'яза мукоідними речовинами.

Коронарний атеросклероз відносно молодому віці, ранні інфаркти міокарда.

Кров та кровотворення

Недостатність тиреоїдних гормонів пригнічує еритропоез, розвивається гіпопластична анемія.

Кількість лейкоцитів та тромбоцитів також знижена.

Для лейкоцитарної формули характерні еозинофілія та відносний лімфоцитоз.

Знижуються резистентність та імунологічна реактивність організму (імунодефіцит та недостатня кількість АТФ). Хворі втрачають здатність давати адекватну гарячкову реакцію при інфекційних захворюваннях.

Особливо яскраво проявляється їхня нестійкість до вірусних захворювань та туберкульозу.

Алергічні захворювання при зниженні функції щитовидної залози нетипові.

Ендемічний зоб

У місцевостях, де в організм із водою та їжею потрапляє недостатньо йоду (це найчастіше гірські карстові та глибоко континентальні регіони), розвивається зобна хвороба.

Тиреотропін, стимулюючи тиреоцити, призводить до розростання тканини щитовидної залози.

На початкових етапах це має компенсаторний характер і не супроводжується проявами гіпотиреозу (еутиреоїдний зоб) або навіть спричиняє симптоматику гіпертиреозу (гіпертиреоїдний зоб).

Проте, якщо йоду мало, розвиваються явища мікседеми, а важких випадках - кретинізму.

Профілактичне вживання йоду запобігає розвитку ендемічного зоба.

Порушення обміну кальцію при хворобах

щитовидної залози.

Щитовидна залоза виробляє низькомолекулярний пептид, що не містить йоду, - тиреокальцитонін, що є антагоністом гормону паращитовидних залоз і знижує вміст кальцію і фосфатів у крові. Цей ефект зумовлений тим, що тиреокальцитонін блокує мобілізацію кальцію з кісток та надходження його в кров. Щитовидна залоза, можливо, може включатися в патогенез синдромів, що супроводжуються порушеннями кальцієвого обміну та патологією кісткової тканини.

Припускають, що надлишкова секреція тиреокальцитоніну лежить в основі так званого помилкового гіпопаратареозу, захворювання, при якому спостерігається гіпокальціємія, ураження кісток та інші порушення фосфорно-кальцієвого обміну, а зміни паращитовидних залоз виявити не вдається.

Патофізіологія паращитовидних залоз

Чотири невеликі паращитовидні залози розташовані на задній поверхні та під капсулою щитовидної залози. Функція залози – синтез та секреція Са-регулюючого пептидного паратиреоїдного гормону – паратиреокрину (ПТГ). ПТГ разом з кальцитоніном та вітаміном D регулює обмін кальцію та фосфатів.

Різні захворювання, зумовлені зміною рівня та/або ефектів ПТГ, можна розглянути як гіперпаратиреоїдний (гіперпаратиреоз) або гіпопаратиреоїдний (гіпопаратиреоз) стану.

Гіпопаратиреоз

Це захворювання може бути наслідком помилки хірурга, коли паращитовидні залози видаляються разом із зобом. Іноді є ускладненням при інфекційних захворюваннях.

У хворих знижується вміст Са 2+ у крові та розвиваються напади тетанічних судом. Тетанія, особливо на початку хвороби, може протікати у прихованій формі та виявлятися особливими клінічними пробами: натисканням на нервові стовбури (симптом Хвостека) та накладенням джгута чи манжетки (синдром Труссо).

Ступінь тетанічної готовності обернено пропорційна рівню Са 2+ у крові.

Судоми можуть супроводжуватися підвищенням температури тіла, ларинго- та пілороспазмом, порушеннями функції дихальної мускулатури. Може настати смерть від асфіксії. Особливо велику небезпеку тетанія становить у дитячому віці.

Приступи судом попереджаються введенням Са 2+ або кислих розчинів, що усувають алкалоз, і тим самим підвищують вміст іонізованого Са 2+.

Однак, стійкого ефекту можна досягти лише запровадженням препаратів паратирину.

У патогенезі тетанії певну роль може відігравати зниження функціональної активності гепатоцитів, зокрема їх здатність перетворювати аміак на сечовину.

Відносна недостатність паращитовидних залоз може розвинутися внаслідок підвищеної потреби Са 2+ при швидкому зростанні, вагітності, лактації.

Гіперпаратиреоз

Цей синдром може бути первинним, наприклад, наслідком гормонально активної пухлини, або вторинним, обумовленим зниженням Са 2+ в крові, наприклад при ХНН.

У тяжкій формі така патологія проявляється у вигляді фіброзної остеодистрофії, або хвороби Реклінгаузена.

Надлишок паратирину посилює напрацювання та активність остеокластів, що здійснюють резорбцію кістки, та гальмує їх диференціювання в остеобласти, що здійснюють новоутворення кісткової тканини. Розвивається остеопороз і розростання фібринозної тканини, яка замінює кісткову.

Болі в кістках, переломи, грубі деформації скелета, що калічать, - типові клінічні явища у таких хворих (описані випадки, коли в результаті деформації хребта і нижніх кінцівок зростання хворих зменшувалося на кілька десятків сантиметрів).

У крові концентрація Са 2+ значно збільшується, а вміст неорганічного фосфору знижується. Розвивається кальциноз різних тканин (печінка, нирки, м'язи - говорять про "переміщення скелета в м'які тканини").

Особливо небезпечний нефрокальциноз, що призводить до нефролітіазу (нирковокам'яної хвороби) та тяжкої ниркової недостатності.

Кальцинуються також стінки судин, звужується їх просвіт, підвищується артеріальний тиск та порушується кровообіг периферичних тканин.

У широкому сенсі під адаптацією розуміють умови пристосування до обставин, що змінюються. Термін поділяють на два аспекти: психологічний та біологічний. У психології адаптація це процес звикання органів чуття до стимулів ззовні з метою захисту від навантаження. Існує соціальне та екстремальне адаптивне пристосування. У першому випадку вивчаються можливості людини змінювати свою поведінку у соціальному середовищі. Екстремальна психологія вивчає адаптаційні властивості у складних ситуаціях.

Види пристосування

У біологічному плані адаптивні процеси поділяють на три ознаки:

• морфологічний;
• фізіологічний;
• поведінковий.

Приклади морфологічної та фізіологічної адаптації можна знайти у живій природі. Наприклад, верблюд накопичує підшкірний жир, який перетворюється на воду під час посухи.

Поведінкова адаптація також пов'язана зі світом флори та фауни. Так, тварини впадають у сплячку, щоб вижити взимку або інстинкт продовження роду змушують дотримуватися шлюбних ритуалів.

У психології види адаптації поділяються так:

• психофізіологічна;
• соціально-психологічна;
• професійна;
• організаційна.

Психофізіологічна адаптація

Має на увазі пристосування людини до нових для нього навантажень. До навантажень відноситься:

• фізична та психічна напруга;
• санітарно-гігієнічні умови;
• ритм праці;
• зовнішні чинники (шум, світло, вібрація);
• зручність місця.

У перші дні на новому місці роботи можуть виникати стомлюваність, нещасні випадки через психофізіологічне навантаження. Існує сенсаційна адаптація, коли органи почуттів пристосовуються до подразників, наприклад, до темряви, шуму, запахів.

Соціально-психологічна адаптація

Поняття соціально-психологічної адаптації характеризується пристосуванням до нового соціуму, поведінки, колективу. В одних випадках дуже болісно проходить етап звикання до відносин у групі. У процесі соціально-психологічної адаптації йде входження до колективу, засвоюються норми та правила. Приклади соціально-психологічної адаптації зустрічаються в сім'ї, дитячому садку, школі, інституті та трудовому колективі.

Соціально-психологічної адаптації немає без активного спілкування коїться з іншими людьми, поведінка у суспільстві зазвичай у розрізі його цінностей.

Соціально-психологічної адаптації конкретного індивіда не буває без спілкування та взаємодії з іншими людьми та відповідної активної діяльності. Для психологічної адаптації потрібен різний час залежно від якостей людини та ситуації. Якщо етапи соціально-психологічної адаптації протікають успішно, людина благополучно вливається у соціальне середовище, встановлює емоційні відносини групи.

Професійна адаптація

Сутність адаптації професійної полягає у вдосконаленні трудових здібностей людини. Поняття організаційної адаптації у психології пов'язані з засвоєнням участі нової посади і пристосуванням до організаційної структурі.

Адаптаційний синдром

Поняття "адаптаційний синдром" запропонував фізіолог Ганс Сельє. У середині 30-х років минулого століття він вивчав вплив різних факторів на тварин. Загальний адаптаційний синдром теоретично Сельє сприймається як процес включення спеціальних захистів, які допомагають пристосуватися до зовнішніх чинників. Дослідження Сільє адаптаційного синдрому дозволили виділити кілька стадій його розвитку.

Стадія тривоги

Вона пов'язана із посиленням захисних властивостей організму. У цей період виникають початкові реакції, які допомагають подолати загрозу. Ця стадія також називається «аварійною». Етап задіяє всі психічні та фізичні механізми організму.

Стадія опору

Якщо стресовий фактор великий або діє протягом тривалого часу, то настає ця стадія. Виникає стійка психологічна адаптація. Ресурси витрачається оптимально, організм готовий виживати та боротися за життя.

Стадія виснаження

Якщо показник стресу не проходить, настає момент, коли з ним вже важко впоратися. Вже вичерпано всі фізіологічні та психологічні ресурси. На цьому етапі відбуваються дезадаптивні порушення, якщо стресовий фактор не усунути, організм втрачає останні сили.

Зв'язок психіки та фізіології

Теорія загального адаптаційного синдрому Г. Сельє тісно пов'язує соматичні та психічні стани. Психіка може відреагувати на нервові потрясіння соматичними симптомами. При стресі задіяні всі системи організму – від серцево-судинної – до шлунково-кишкової. Стрес провокує погіршення роботи самого хворого органу, він послаблює імунітет та підвищує ризик патологій.

Загальний адаптаційний синдром на роботах канадського фізіолога послужив основою досліджень багатьох учених. Фахівці стали розглядати зв'язок між захворюваннями серця та стресу.

Відео:Лекція Юрія Стрельченка на тему «загальний адаптаційний синдром»

Поведінка в екстремальній ситуації

Адаптація до стресу ставитися до найважливіших соціальних характеристик. Адаптивний рівень регулювання вимагає від людини особливої ​​напруги. Психологічна адаптація до екстремальних ситуацій – особливий особистісний процес.

Стан жертв екстремальних ситуацій відображає спрямованість відхилень. Існує три стилі поведінки:

• активно-оборонний;
• пасивно-оборонний;
• деструктивний.

Активно-оборонний – це найбільш адаптивний стиль поведінки. p align="justify"> Методи поведінкової психології враховують, що поведінка в екстремальній ситуації залежить від особистості людини.

Адаптивний стиль характеризується такими рисами:

• прагнення незалежності;
• висока самооцінка;
• заперечення конфліктних ситуацій;
• ідеалізація сім'ї та роботи.

Пасивний стиль – це дезадаптація. Психологічна сутність при екстремальній ситуації розкривається у хворобі, депресії, відступі, капітуляції перед труднощами.

При деструктивному стилі людина проходить кілька фаз, але їм характерна внутрішня напруженість, негативне ставлення до лікування, конфліктні відносини, догляд алкоголизацию.

Відео:Хасай Алієв «Як досягти стресостійкості в екстремальних ситуаціях»

Психологічна адаптація до екстремальних ситуацій сьогодні активно вивчається, це нова галузь у науці. Вивчення психічної адаптації та дезадаптації може бути причиною щасливого життя. Успішно адаптувавшись, можна досягти професійних та особистісних перемог, а також гармонійно існувати у навколишньому світі.

Розстановка наголосів: АДАПТАЦІО`ННИЙ СІНДРО`М

АДАПТАЦІЙНИЙ СИНДРОМ (пізньолат. adaptatio – пристосування) – сукупність неспецифічних змін, що виникають в організмі тварини або людини при дії будь-якого патогенного подразника. Термін запропонований Сільє(див.) 1936 р.

По Сілля, А. с. є клінічним проявом стрес-реакції (див. Стрес), завжди виникає за будь-яких несприятливих для організму умовах.

Сільє розрізняє загальний, або генералізований, адаптаційний синдром, найбільш тяжким проявом якого є шок, та місцевий адаптаційний синдром, що розвивається у вигляді запалення. Синдром називається загальним (генералізованим) тому, що він виникає як реакція всього організму, і адаптаційним, тому що його розвиток сприяє одужанню.

У розвитку загального А. с. відзначаються стадії, що послідовно розвиваються. Спочатку, коли створюється загроза порушення гомеостазу та відбувається мобілізація захисних сил організму, виникає стадія тривоги (тривога – заклик до мобілізації). У другу фазу цієї стадії відбувається відновлення порушеної рівноваги та перехід у стадію резистентності, коли організм стає більш стійким не тільки до дії даного подразника, але й до інших патогенних факторів (перехресна резистентність). У тих випадках, коли організм не повністю долає дію патогенного подразника, що триває, розвивається стадія виснаження. Загибель організму може наступити на стадії тривоги чи виснаження.

Рис. Зміна ваги тіла щурів, що ростуть, на різних стадіях загального адаптаційного синдрому при дозованому електророздратуванні: I - стадія тривоги (фаза мобілізації); II – стадія резистентності; III - стадія виснаження

Одним із показників, що визначають стадії А. с., може бути зміна загального балансу обміну. У стадії тривоги та виснаження переважають явища катаболізму (дисиміляції), а на стадії резистентності – анаболізму (ассиміляції). У постійно зростаючих тварин (щурів) стадії загального А. с., напр, при щоденному дозованому електророздратуванні, легко можуть бути виявлені зі зміни ваги (рис.). Найбільш істотні зміни організму при загальному А. с.: гіпертрофія кори надниркових залоз, атрофія тиміко-лімфатичної системи і виразки шлунка і дванадцятипалої кишки. Зазначені зміни були відомі у літературі та до робіт Сельє. Гіпертрофія кори надниркових залоз та збільшення її активності при дії різних факторів були вивчені А. А. Богомольцем (1909). Поява крововиливів у шлунку та кишечнику як стандартна форма дистрофії було описано А. Д. Сперанським (1935). Сілля намагався знайти причини виникнення загального А. с. та визначити його біологічну сутність. Частину цього дуже складного завдання їм успішно вирішено. Встановлено, що багато змін, що настають при загальному А. с., залежать від посилення гормональної активності передньої частки гіпофізу, який, виділяючи адренокортикотропний гормон (АКТГ), стимулює секреторну активність кори надниркових залоз. Багатьма дослідниками показано, що реакція передньої частки гіпофіза і кори надниркових залоз виникає дуже швидко (хвилини і навіть секунди) і що в свою чергу вона залежить від гіпоталамуса, в якому виробляється особлива речовина - рилізингфактор (див. Гіпоталамічні нейрогормони), що стимулює секрецію передньої частки гіпофіза. Т. о., за загального А. с. реагує система гіпоталамус → передня частка гіпофіза → кора надниркових залоз. До пускових механізмів цієї системи слід віднести виділення адреналіну і норадреналіну, значення яких, незалежно від робіт Сельє, було показано Кеннопом (W. Cannon, 1932), а також Л. А. Орбелі (1926 - 1935) у вченні про адаптаційно -трофічної ролі симпатичної нервової системи

В експериментах та в клініці твердо встановлено, що при функціональній недостатності кори надниркових залоз різко знижується резистентність організму. Введенням стероїдних гормонів (глюкокортикоїдів) можна відновити резистентність організму, тому Сельє вважає їх адаптивними гормонами. До цієї ж групи він відносить АКТГ, СТГ, адреналін та норадреналін, оскільки їхня дія пов'язана з наднирниками та адаптацією. Однак у роботах Сельє показано, що деякі гормони і препарати (етілестернол, тирозин та ін) можуть підвищувати резистентність організму до токсичних речовин, посилюючи дію, ферментних систем печінки. У зв'язку з цим не слід вважати, що стан неспецифічної резистентності організму визначається прямою дією самих гормонів на патогенний фактор. Стан неспецифічної резистентності залежить від низки процесів. Сюди належить вплив гормонів на запалення, проникність судин, активність ферментів, систему крові та інших.

Багато неясного та у поясненні механізму виникнення різних симптомів загального А. с. Спочатку вважали, що атрофія тиміко-лімфатичної системи відбувається в результаті розпаду лімфоїдних клітин під впливом збільшення в крові глюкокортикоїдів, яке завжди має місце у початковій фазі розвитку загального А. с. Однак встановлено, що розпад лімфоїдних клітин не такий великий і що основним фактором спустошення тканини є міграція лімфоїдних клітин.

Утворення виразок шлунка та дванадцятипалої кишки не може бути поставлене у пряму залежність від секреторної активності кори надниркових залоз. Виникнення виразок більшою мірою пов'язане з впливом вегетативної нервової системи на кислотність та ферментну активність шлункового соку, секрецію слизу, тонус м'язової стінки та зміну мікроциркуляції. З метою уточнення ульцерогенних механізмів вивчалося значення дегрануляції опасистих клітин, збільшення гістаміну(див.) та серотоніну(див.) та вплив мікрофлори. Однак досі не вирішено питання про те, який фактор є вирішальним у розвитку виразок та яку роль у цих процесах відіграють кортикостероїди. Не можна вважати, що утворення виразок є адаптивним процесом. Ні механізми розвитку, ні біологічна значимість цього явища у понятті загального А. с. не розкрито. Однак застосування кортикостероїдів у великих, не фізіологічних дозах може викликати розвиток виразок шлунка та дванадцятипалої кишки.

Сільє справедливо вважає, що захисні реакції організму який завжди оптимальні, у багатьох випадках, на його думку, можуть виникати так зв. хвороби адаптації. Основною причиною їх розвитку, по Сельє, є або неправильне співвідношення гормонів, при к-ром превалюють гормони, що підсилюють реакцію запалення (СТГ гіпофіза та мінералокортикоїди кори надниркових залоз), у той час як антизапальних гормонів (АКТГ гіпофіза та глюкокортикоїди) особлива реактивність організму, викликана несприятливими попередніми впливами (нефректомпа, надлишкове навантаження сіллю, застосування кортикостероїдів та ін), що створює схильність (діатез) до розвитку патологічних процесів. В умовах експерименту вдалося відтворити цілий ряд захворювань типу колагенозів, артрити, вузликовий періартеріїт, нефросклероз, гіпертонію, некрози міокарда, склеродермію, метаплазію м'язової тканини та ін. Проте поки немає підстав вважати, що причини виникнення тих чи інших процесів в експерименті в організмі людини.

Так, у клініці при зазначених патологічних процесах не було виявлено збільшення кількості прозапальних кортикоїдів (ДОК, альдостерону, СТГ), що слід очікувати згідно з концепцією Сільє. За багатьох хрон. захворюваннях людини немає змін, властивих хвороб адаптації. Критичний аналіз деяких експериментів Сельє дозволяє припустити, що іноді виникає патологія є наслідком швидше алергічних проявів, ніж гормональних розладів [Коуп (С. L. Соре)]. І якщо мають місце неадекватні гормональні реакції, їх слід швидше розглядати як прояв патології відповідних залоз, ніж як хвороби адаптації.

У роботах з вивчення місцевого адаптаційного синдрому Сельє показав, що залежно від зміни гормональної активності гіпофізу та кори надниркових залоз може значною мірою змінюватися бар'єрна роль запалення.

Сільє вважає загальний А. с. обов'язковим проявом "просто хвороби". Тому однотипна картина загального А. с. є загальним компонентом при різних захворюваннях, не пов'язаним зі специфікою дії патогенного фактора. На цій підставі Сельє багато років пропагує ідею побудови єдиної теорії медицини, і це, безсумнівно, викликає великий інтерес. Проте чи всі теоретичні узагальнення Сельє набувають загальне визнання. У будь-якій неспецифічній реакції завжди є характерні ознаки, зумовлені дією саме цього подразника, тому реакції не однозначні, та й розвиток самого А. с. не обумовлено єдиним механізмом гормональних впливів (напр., виразки шлунка та дванадцятипалої кишки). Подібність зовнішніх проявів загального А. с. при різних захворюваннях не є доказом спільності етіологічних причин, тому ідея Сельє про плюрикаулізм як основу розвитку всіх хвороб не може бути беззастережно прийнята.

Бібліогр.: Горизонтів П. Д. Роль системи гіпофіз - кора надниркових залоз у патогенезі екстремальних станів, вести. АМН СРСР, № 7, с. 23, 1969, бібліогр.; Горизонтів П. Д. і Протасова Т. Н. Роль АКТГ та кортикостероїдів у патології (До проблеми стресу), М., 1968, бібліогр.; Сільє Г. Нариси про адаптаційний синдром, пров. з англ., М., I960; він же, на рівні цілого організму, пров. з англ., М., 1972; Cope C. L. Adrenal steroids and disease, L., 1965, bibliogr.

П. Д. Горизонтів.

Джерела:

1. Велика медична енциклопедія Том 1/Головний редактор академік Б. Ст Петровський; видавництво «Радянська енциклопедія»; Москва, 1974. - 576 с.

Уявлення про стрес (від англ. stress – напруга) як про загальний адаптаційний синдром (ОАС) вперше сформулював видатний канадський учений Ганс Сельє (1907-1982 р.р.).

Стрес - це особливий стан організму, що виникає у відповідь на дію будь-яких подразників, що загрожують гомеостазу, і характеризується мобілізацією неспецифічних пристосувальних реакцій для забезпечення адаптації до чинного фактору.

Як стресора, тобто агента, що викликає стрес, можуть виступати будь-які зовнішні або внутрішні подразники, звичайні або не звичайні за своєю природою, але що пред'являють до організму підвищені вимоги, реально порушують або потенційно загрожують сталості внутрішнього середовища організму. Будь-яка несподіванка, яка порушує звичний перебіг життя, може бути причиною стресу. Це - психосоціальні, виробничі, побутові труднощі, які треба долати, інфекція, больові фактори, важке фізичне навантаження, висока температура або холод, голод, адинамія, гіпоксія і навіть неприємні спогади. Ось як сам Сельє писав про причини стресу: "Все приємне і неприємне, що прискорює ритм життя, може призводити до стресу. Болючий удар і пристрасний поцілунок однаковою мірою можуть бути його причиною".

Отже, з точки зору стресової реакції не має значення характер вимоги, що пред'являється до організму, чи це несподівана радість або конфліктна ситуація, що загрожує життю або викликає негативний емоційний стан, - страх, душевний дискомфорт та ін. Для становлення стресової реакції немає значення сила стресорного впливу. Вирішальним для виникнення стресової реакції є лише те, чи подразник пред'являє додаткові вимоги до організму, чи викликає потребу до адаптації, включення нових пристосувальних механізмів. Проте вираженість стресової реакції буде, безумовно, залежати від інтенсивності, тривалості, частоти впливу стрессорного фактора. Крім того, інтенсивність стрес-реакції визначатиметься адаптаційним потенціалом самого організму, його пристосувальних можливостей.

Дія стресорного подразника індукує розвиток загального адаптаційного синдрому. ОАС - прояв стресу в його тимчасовому розвитку, тому під ОАС слід розуміти сукупність неспецифічних пристосувальних реакцій, що виникають у відповідь на дію стресорного фактора і спрямованих на подолання несприятливого впливу зазначеного агента на здоров'я.

У розвитку ОАС Г.Сельє виділив три стадії.

Перша стадія ОАС – стадія тривоги (alarm reaction). Ця стадія ста-новлення реакцій адаптації. Реакція тривоги означає негайну мобілізацію захисних ресурсів організму і одночасне пригнічення тих функцій, які для виживання організму в умовах дії стрессорного фактора мають менше значення, зокрема, зростання, регенерації, пи-щеварения, репродуктивних функцій, лактації. Ця стадія характеризується напругою функцій різних структур з допомогою мобілізації наявних резервів. Організм готується до протидії стресорному фактору і, якщо ці резерви є достатніми, то швидко розвивається адаптація.

Що ж є пусковим механізмом стрес-реакції?

Вплив будь-якого стресора передається безпосередньо через екстеро-, інтерорецептори і аферентні нервові шляхи, або гуморально в центральні нервові структури, що управляють адаптаційною діяльністю організму. Ці структури розташовані в корі головного мозку, в ретикулярній формації стовбура мозку, в лімбічній системі. У цих структурах здійснюється аналіз нервових і гуморальних впливів, викликаних дією стресора, відбувається їх емоційне фарбування. Сформований у вищеперелічених структурах відповідь передається різним органам-мішеням, які забезпечують розвиток специфічних для даного стресора змін в організмі, пов'язаних з його якістю, а також неспецифічних зрушень, які є реакцією організму на пред'явлену до нього вимогу як таке, незалежно від його природи. На думку Г.Сельє, саме ці неспецифічні зміни становлять сутність стресу і виявляються у вигляді загального адаптаційного синдрому.

Вирішальну роль формуванні ОАС грає гіпоталамус, активація якого настає при дії будь-якого стресора. Гіпоталамус - це орган центральної нервової системи, який, отримавши інформацію про появу стресора, запускає роботу всієї стрес-системи, координує ендокринні, метаболічні та поведінкові реакції організму на стресори. Активація передніх і середніх ядер гіпоталамуса призводить до звільнення так званих рилізинг-факторів, ліберинів або як їх зараз частіше називають, регулюючих гормонів, які спрямовують функцію переднього гіпофізу, його секрецію тропних гормонів. Зокрема при активації КРГ-нейронів паравентрикулярного ядра переднього гіпоталамуса звільняється кортикотропін-рилізинг-гормон, що стимулює синтез та секрецію адренокортикотропного гормону (АКТГ). Останній у свою чергу, стимулює підвищене виділення глюкокортикоїдів (ГК) з пучкової зони кори надниркових залоз - кортизолу (гідрокортизону) і кортикостерону, найбільш активних і значущих для людини.

Активація заднього гіпоталамуса призводить до підвищення тонусу симпатико-адреналової системи. При цьому підвищується тонус симпатичної нервової системи, посилюється звільнення норадреналіну з симпатичних нервових закінчень, а з мозкової речовини надниркових залоз виділяється в кров адреналін, що призводить до значного підвищення рівня катехоламінів (КХ) у крові.

Таким чином, стресові стимули викликають, перш за все, активацію гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системи (ГГНС), надмірну продукцію адаптивних гормонів, з яких і починається організація захисту від дії стресорного фактора. Це такі речовини, як ГК, адреналін, норадреналін (Г.Сельє, 1960, 1979)

У формуванні стресу беруть участь і інші гормони та біологічно активні речовини. Сам Г.Сельє визнавав, що ДГНС, хоч і відіграє провідну роль у розвитку стресу, проте не є єдиною системою, яка відповідає за всі прояви стрес-реакції. Так, встановлено, що активація переднього гіпоталамусу під впливом стресорних факторів супроводжується посиленням продукції аргінін-вазопресину. Вазопресин розглядається як фактор, що потенціює ефект кортиколіберину та сприяє вивільненню АКТГ, а також підвищує активність симпатичної нервової системи, що посилює її дію при стресі (Тігранян Р.А., 1988)

Активація гіпоталамуса і симпатичної нервової системи сприяє також посиленої секреції β-ендорфінів з проміжної частки гіпофізу і метенкефалінів з надниркових залоз. (Тігранян Р.А., Вакуліна О.П., 1984; Пшенникова М.Г., 1987). Відповідно до сучасних уявлень опіоїдні пептиди беруть участь у регуляції активності нейронів структур ЦНС, що формують реакції стресу, зокрема, регулюють секцію гіпоталамічних гормонів і гормонів аденогіпофіза, є модуляторами активності кори надниркових залоз, пригнічують процеси виділення та рецепції катехол.

Питання про активацію продукції тиреотропного гормону (ТТГ) гіпофізу та функціональної активності щитовидної залози при стресорних впливах залишається спірним. На думку більшості авторів, функція щитовидної залози при стресі інгібується, що пов'язують з придушенням секреції ТТГ під впливом високих концентрацій АКТГ (Лейкок Дж.Ф., Вайс П.Г., 2000). Інші, навпаки, знаходили посилення секреції ТТГ і підвищення функції щитовидної залози, особливо в експериментах з впливом низьких температур (Горизонтов П.Д., 1981). Суперечливість даних про роль тиреоїдної ендокринної системи у становленні стресу, мабуть, пояснюється тією обставиною, що неспецифічні ефекти стресора за певних обставин можуть модифікуватися його специфічними властивостями.

Певна роль становленні стрес-реакції належить глюка-гону, секреція якого підвищується під впливом катехоламінів. У той самий час надлишок КХ гальмує продукцію іншого гормону підшлункової залози - інсуліну. При стресі закономірно відзначається підвищення рівня паратгормона, завдяки якому відбуваються мобілізація з кісток кальцію і збільшення його рівня в крові і клітинах, де він є універсальним стимулятором внутрішньоклітинних процесів.

В останні роки показано, що в стрес-реакцію залучено ряд біологічно активних речовин, що потенціюють або опосередковують ефекти основних ланок стрес-системи. Це такі речовини, як ангіотензин II, деякі інтерлейкіни, нейропептид Y, субстанція Р. Механізми дії вищеперелічених речовин в реакціях адаптації поки мало вивчені.

Стадія тривоги виникає в момент дії стресорного фактора, може тривати протягом 48 год після початку впливу стресора. Її вираженість залежить від сили та тривалості дії подразника. Стадія тривоги поділяється на дві фази: шоку (потрясіння) та контршоку. У фазі шоку виникає загроза всім життєво важливим функціям організму, при цьому розвиваються гіпоксія, артеріальна гіпотензія, м'язова гіпотонія, гіпотермія, гіпоглікемія, переважають катаболічні реакції в тканинах над анаболічними. У цій стадії підвищується секреція катехоламінів, глюкокортикоїдів, але з іншого боку, ще більшою мірою зростає потреба тканин у ГК, так як різко підвищується ступінь їх утилізації тканинами. Останнє призводить до відносної недостатності ДК, незважаючи на їх підвищену продукцію. У цей період опірність організму знижується, і якщо дії стресора виходять за межі компенсаторних можливостей організму, то може наступити смерть вже на цій стадії. Але якщо механізми адаптації превалюють, то настає фаза контршоку. Ця фаза обумовлена ​​різкою гіпертрофією пучкової зони кори надниркових залоз, посиленням секреції ГК і підвищенням їх рівня в крові і тканинах.

Якщо дія стресора не дуже сильна, то можливий розвиток відразу фази контршоку без попередньої фази шоку. Фаза контршоку являє собою перехідний етап до наступної стадії ОАС - стадії резистентності (stage of resistance).

Стадія резистентності характеризується розбудовою захисних систем організму, адаптацією до дії стресора. Резистентність організму піднімається вище норми і не тільки до агента, що явився причиною стресу, але й до інших патогенних подразників. Це свідчить про неспецифічність стрес-реакції. У цій стадії встановлюються нові міжендокринні взаємини. Продовжується посилена вироблення адаптивних гормонів - катехоламінів, ГК, хоча рівень їхньої секреції знижується в порівнянні з першою стадією. Катехоламіни посилюють секрецію глюкагону та гальмують продукцію інсуліну, внаслідок чого значно знижується рівень інсуліну у крові. Різко посилюється продукція соматотропного гормону, пролактину (Зайчик А.Ш., Чурилов А.П., 2001).

У разі припинення впливу стресорного агента або ослаблення його сили, викликані ними зміни в організмі (гормональні, структурно-метаболічні зрушення) поступово нормалізуються. Скільки-небудь виражених патологічних наслідків не настає.

Коли ж патогенний подразник має надмірну силу або діє довго, багаторазово, то адаптаційні можливості організму можуть виявитися неспроможними. Це спричинить втрату резистентності та розвиток кінцевої стадії ОАС – стадію виснаження (stagе of exhaustion). Йдеться насамперед про виснаження пучкової зони кори наднирників, її прогресуючої атрофії та зменшення продукції ДК. Ця стадія характеризується зниженням активності симпато - адреналової системи, пригніченням всіх захисних процесів в організмі, малою опірністю організму до будь-яких стресорів. На цій стадії з'являються зміни, властиві стадії тривоги, але якщо на стадії тривоги ці зміни носять зворотний характер, то на стадії виснаження вони часто носять незворотний характер і нерідко призводять організм до смерті. На цій стадії розвивається абсолютна недостатність ГК, обумовлена ​​виснаженням пучкової зони кори надниркових залоз. У цій стадії переважають в організмі мінера-локортикоїди, які багато в чому є антагоністами ГК. Стадія виснаження характеризує собою перехід адаптивної стрес-реакції на патологію.

Яким чином глюкокортикоїди підвищують резистентність організму, виконуючи свою адаптивну роль при дії різних стрессор-них факторів?

Основними механізмами термінової адаптації, що забезпечуються ДК, є:

1. Мобілізація та спрямований перерозподіл енергетичних ресурсів організму. ДК разом із КХ здійснюють швидке енергетичне забезпечення тканин, що у адаптації до даного стрессору. Рівень енерговитрат організму при сильному стресі може перевищити основний обмін у 2 рази.

Енергетичне підкріплення адаптаційних реакцій здійснюється насамперед за рахунок того, що ГК та КХ активують глюконеогенез у печінці (у 6-10 разів) – утворення глюкози з невуглеводистих продуктів – аміно-кислот та жирних кислот. М'язові білки та жирні кислоти стають основними ендогенними джерелами енергії. Таким чином, перекладається пластичний, будівельний матеріал, яким є білки та жири, в енергетичний. ГК та КХ (особливо адреналін) також послаблюють вплив інсуліну на поглинання глюкози інсулінзалежними органами та тканинами, що сприяє гіперглікемії. КХ, ​​активуючи фосфорилазу, прискорюють процеси глікогенолізу та виділення глюкози, особливо з печінки, у системний кровотік. У той же час ГК, на відміну від КХ, викликають накопичення глікогену в печінці, попереджаючи тим самим виснаження енергоресурсів печінкових клітин.

Під впливом ГК і КХ посилюється мобілізація жирів з жирових де-по, відбувається активація ліполізу в жировій тканині, що призводить до підвищення рівня неетерифікованих жирних кислот у плазмі. Це дозволяє деяким органам і тканинам почати їх використання як енергетичний субстрат. При стресі зростає β-окислення жирних кислот у міокарді, скелетних м'язах, нирках, нервовій тканині.

Таким чином, в кров викидаються значна кількість глюкози, жирних кислот, основних джерел енергії, настільки необхідних в даний момент для забезпечення збільшених функцій організму по ліквідації наслідків дії стресорного фактора.

2. Мобілізація та спрямований перерозподіл білкового резерву організму. У тканинах, що не беруть участі в адаптації, особливо в лімфоїдної, м'язової, сполучної та кісткової, спостерігається пригнічення синтезу білків, частковий лізис клітин. У печінці, ЦНС та серці обмеження синтезу білка не відбувається. Звільнені в реакціях катаболізму амінокислоти спрямовуються головним чином до печінки, де вони використовуються в реакціях глюконеогенезу, а також синтезу ферментних білків. Завдяки регуляції активності та синтезу ферментних білків ДК беруть участь у широкому спектрі метаболічних процесів. Крім того, частина амінокислот йде на синтез структурних білків у клітинах органів і тканин, відповідальних за адаптацію до дії стресора. Це призводить до формування в них структурних змін (наприклад, гіпертрофії серцевого, скелетного м'язів при фізичному навантаженні), які суттєво підвищують потужність реагуючих систем.

3. Виборчий розподіл циркулюючої крові. За рахунок звуження судин органів, що не беруть участі в адаптації (наприклад, органів черевної порожнини та неактивно працюючих м'язів), кров спрямовується до органів, причетних до адаптації.

4. Збагачення крові киснем та збільшення припливу кисню до тканин за рахунок посилення вентиляції легень та збільшення хвилинного об'єму серця.

5. Активація внутрішньоклітинних процесів шляхом помірного збільшення вмісту в цитоплазмі клітин кальцію – універсального стимулятора функції клітин, а також шляхом активації регуляторних ферментів – проте-інкіназ. Це здійснюється завдяки підвищенню в крові паратгормону, під впливом якого відбуваються вихід кальцію з кісткової тканини і збільшення його в крові, а також активація механізмів входження кальцію в клітину, яка забезпечується збільшеним рівнем КХ, ДК, вазопресину.

6. Потенціювання дії КХ. ГК, посилюють вплив катехоламінові тим самим підвищують ефективність пристосувальних реакцій, опосредуемых ними. Завдяки своєму потенційному (пермісивному) дії ДК здатні гальмувати судинні розлади, надавати тонізуючий вплив на судини, сприяти підвищенню загального периферичного опору судин та системного кров'яного тиску, хвилинного об'єму серця, перешкоджати розвитку гострої судинної недостатності.

7. Підвищення стабільності та потужності роботи іонних насосів клітин. Під впливом ГК посилюється синтез ферментів, що забезпечують транс-мембранне переміщення іонів, підвищується активність основних ліпідза-висимих мембранних білків, рецепторів та каналів іонного транспорту. Ефективний транспорт іонів є виключно важливим фактором високої працездатності та стійкості клітин організму.

8. Стабілізація клітинних та субклітинних мембран всіх органів і тканин, за винятком лімфоїдної. Тим самим під впливом ГК клітини стають більш стійкими до альтерації.

9. Посилення дезінтоксикаційної функції печінки. ГК посилюють активність ряду печінкових ензимів, в результаті чого підвищується знешкоджуюча функція печінки.

10. Посилення міграції еозинофілів з кровотоку в тканини, де вони активно виконують функції фагоцитів, пов'язують і розщеплюють надлишок біологічно активних речовин, зокрема, гістаміну. Крім того, еозинофіли є джерелом кініназ, що руйнують надлишок кінінів.

Проте стрес-реакція - це не тільки спосіб досягнення резистентності. У ряді випадків можлива трансформація реакції адаптації в реакцію дезадаптації, пошкодження, коли стресорна реакція сприяє розвитку хвороб, так званих «хвороб адаптації», за Г.Сельє. Хвороба буде тією ціною, якою розплачується організм за боротьбу з факторами, що спричиняють стрес. Хвороби адаптації - це захворювання, що виникають в результаті недосконалості механізмів ОАС, його відносної доцільності, це результат або недостатньої стресової відповіді або тривалої і вираженої гіперфункції стресових механізмів. На думку Г.Сельє, хвороба є стан життя, що вийшло через межі адаптації. Захворювання не виникає, якщо організм має добре розвинені адаптивні механізми. Умовою виникнення захворювання та серйозного його перебігу є, за Г.Сельє, "дефіцит адаптаційної енергії, виснаження механізмів захисту"

Перехід стресорної реакції у свою протилежність відбувається, якщо вона є надмірно сильною, дуже тривалою, часто повторюваною або якщо адаптивні механізми організму спочатку слабкі.

Чому ж стрес-синдром, ця захисна за своєю суттю реакція, призводить до виснаження адаптаційного потенціалу? Які несприятливі фактори стресу?

До несприятливих чинників стресу слід передусім віднести надзвичайно тривалу дію високих доз ДК і КХ. Під час стресу концентрація КХ у крові може збільшитися в 20-50 разів і більше. З їх дією значною мірою пов'язують виникнення виразкових уражень шлунка при тяжких стресах. Виразкові ураження шлунка при найрізноманітніших стресорних впливах виникають з такою великою постійністю, що вважаються обов'язковою ознакою стрес-синдрому. Ганс Сельє описав тріаду змін, характерну для будь-якого стресу. До цих трьох основних змін при стресі поряд з гіпертрофією кори надниркових залоз, інволюцією тимиколим-фатичного апарату входить і утворення виразок у шлунково-кишковому тракті.

Високі концентрації КХ та ГК, призводять до спазму артеріол м'язової оболонки шлунка. Спазм судин спричиняє стаз і подальший крововилив у слизову оболонку або підслизовий шар. У результаті ішемічного ушкодження слизової і крововиливів у ній розвиваються осередкові некрози з подальшим виразкою. Виразки сприяють посилення кислотно-пептичного фактора і ослаблення продукції захисного слизу під впливом ГК.

З дією високих концентрацій КХ пов'язують також розвиток стресорних ушкоджень міокарда. Великі дози норадреналіну викликають збільшення входження в міокардіальні клітини іонів Са2+, надлишок яких у поєднанні з надлишком вільних жирних кислот через активацію катехоламінозалежного ліполізу призводить до набухання мітохондрій, до роз'єднання окисного фосфорилювання і дефіциту клітин. Одночасно кальцієва навантаження викликає контрактурні скорочення міофібрил, так як при цьому порушується фаза діастолічного розслаблення. Ця енергодефіцитна ситуація і контрактура в результаті призводять до дрібноосередкових некробіотичних змін міокарда. Сприяє стресорному ушкодженню міокарда також стресорна гіпокаліємія.

Кальцієве навантаження, що виникає при надмірно сильної або тривалої стрес-реакції, надає токсичний ефект не тільки по відношенню до кардіоміоцитів, а є універсальним механізмом пошкодження клітин. Таким чином, одним з несприятливих стресорних факторів може стати кальцієве навантаження клітин.

З дією високих концентрацій катехоламінів пов'язують також надмірну інтенсифікацію перекисного (вільнорадикального) окислення ліпідів (ПОЛ). Під впливом продуктів ПОЛ - гідроперекисів ліпідів - відбуваються утворення вільних радикалів, лабілізація лізосом, звільнення протеолітичних ферментів, і в кінцевому результаті з'являються високотоксичні продукти - альдегіди, кетони, спирти, накопичення яких викликає пошкодження мембраносвязанних ферментів, нару- мембранного транспорту та загибель клітин. Є всі підстави стверджувати, що при стресі активація ПОЛ є універсальним механізмом загибелі клітин і виконує роль ключової патогенетичної ланки у пошкодженні різних органів і тканин. Істотна роль ПОЛ у патогенезі стресорних пошкоджень підтверджується позитивним ефектом антиоксидантних препаратів на функцію і структуру клітин. Особливо захисний ефект антиоксидантів відзначений при стресорному пошкодженні кардіоміоцитів (Петрович Ю.А., Гуткін Д.В., 1986; Барабой В.А. та ін., 1992)

Тривала гіперліпідемія є ще одним із несприятливих факторів стресу. При стресі підвищено мобілізацію жиру з жирового де-по. Активація ліполізу веде до утворення вільних жирних кислот - донаторів енергії інтенсивно функціонуючих органів. Однак використання жирних кислот пов'язане з підвищенням споживання кисню. При його дефіциті в умовах дії стресорного фактора, утилізація вільних жирних кислот порушується, відбувається їх накопичення, що ініціює ряд патологічних процесів: жирове переродження печінки, підвищення згортання крові і тромбоз судин, розвиток атеросклерозу, гіпертонічної хвороби. Крім того, стрес-реакція характеризується активацією фосфоліпаз, що супроводжується перерозподілом фосфоліпідів, утворенням лізофосфоліпідів, що володіють детергентними властивостями. В результаті цього змінюються структурна організація, фосфоліпідний і жирно-кислотний склад ліпідного шару мембран, змінюється ліпідне оточення мембранозв'язаних білків, що виконують роль ферментів, рецепторів. Такі зміни помірного ступеня збільшують активність цих білків. Однак при надмірно тривалій та інтенсивній стрес-реакції надмірна активація фосфоліпаз призводить до пошкодження клітинних мембран, до інактивації мембранозв'язаних рецепторів клітин, іонних каналів та насосів.

Тривала гіперпродукція ГК може супроводжуватися вираженою атрофією лімфоїдної тканини. Оскільки лімфоїдна тканина є основою імунної системи, то результатом її атрофії повинні бути недостатність імунних механізмів захисту, зниження ефективності імунного нагляду, що полегшує злоякісну трансформацію клітин.

Ще одним результатом надмірної продукції ДК є пригнічення запальної реакції. Як відомо, запалення - це своєрідний бар'єр, що перешкоджає подальшому поширенню інфекційного агента за межі зони застосування. ГК, що мають протизапальний ефект, пригнічуючи запалення, тим самим пригнічують цей бар'єр і сприяють поширенню інфекції. У клініці давно вже помічено, що тривалі стреси привертають до загострення хронічних інфекційних захворювань або сприяють виникненню нових інфекцій.

Стрес-реакція характеризується також активацією протеолітичних систем, що зумовлює денатурації білкових структур. При стресі, на відміну від запалення, немає достатнього збільшення вмісту інгібіторів протеолізу, якими, наприклад, при запаленні є білки гострої фази.

Таким чином, стрес-реакція за певних умов може перетворитися з ланки адаптації організму до різних факторів у ланку пато-генезу різних захворювань. В даний час показана роль стресу як головного етіологічного фактора виразкових уражень слизової оболонки шлунка та 12-палої кишки, ішемічної хвороби серця, гіпертонічної хвороби, атеросклерозу. Стрес, особливо хронічний, сприяє також розвитку імунодефіцитних станів, аутоімунних захворювань, неврозів, імпотенції, безплідності, онкологічних захворювань та ін. (Горизонтов П.Д., 1981; Фурдуй Ф.І., 1981; С.В., 1985; Крижанівський Г.Н., 1985; 1985)

Після всього викладеного будуть правомочними такі питання: "Що ж таке стрес? Стрес - це добре чи погано? Чи є стрес фізіологічним або патологічним явищем? Стрес все ж таки біологічний феномен захисту, спрямований на підвищення стійкості організму до дії подразників, хоча і включає в себе елементи ушкодження.Життя неможливе без стресів.Г.Сельє писав, що повна свобода від стресу означає смерть.Стресс - це не несприятливі життєві обставини, а захисна реакція на ці обставини, при цьому стрес може Стрес не обов'язково і не в кожному випадку призводить до патологічних явищ. Стрес, адаптаційний, він мобілізує і тренує захисні ресурси організму, не завдаючи йому шкоди.Дистрес - це патологічний, шкідливий або неприємний стрес, що призводить до розвитку патології Саме дистрес служить патогенетичною основою розвитку хвороб - хвороб адаптації, за Г.Сельє (Г.Сельє, 1979)

Людина має у своєму розпорядженні ряд механізмів, що перешкоджають надмірній активації стрес-системи і відповідно реалізації ушкоджуючих ефектів надлишкових концентрацій стрес-гормонів. Це так звані стрес-лімітуючі механізми (Меерсон Ф.З., 1986) Інтенсивність стрес-реакції якраз і визначається співвідношенням ступеня стимуляції стрес-реалізуючих механізмів при дії стресора на організм і активації стрес-лімітуючих факторів.

Стрес-лімітуючі системи можуть бути підрозділені на центральні, головне завдання яких полягає в обмеженні активації центральних ланок стрес-системи, і периферичні, дія яких спрямована на підвищення стійкості клітинних структур та органів до пошкоджень.

Обмеження активності стрес-реалізуючих механізмів насамперед досягається за рахунок посилення виділення центральних гальмівних медіаторів, таких як дофамін, серотонін, гліцин, і, особливо, -аміно-масляна кислота. (Меєрсон Ф. З., 1980). -аміномасляна кислота (ГАМК) - це головний гальмівний медіатор у центральній нервовій системі, синтезується в головному мозку шляхом декарбоксилювання глутамату (цикл Робертса). КХ, ​​накопичуючись у надмірній концентрації, блокують природні шляхи ме-таболізму -кетоглютарової та бурштинової кислот у циклі Кребса, що призводить до активації альтернативного шляху їх використання. В результаті різко посилюється утворення ГАМКу. Антистресорний ефект ГАМК-ергічної системи реалізується на рівні вищих вегетативних центрів головного мозку та полягає у попередженні надмірного викиду кортико-ліберину та катехоламінів. Гальмівна дія ГАМК на катехоламінову ланку стрес-системи здійснюється не тільки в ЦНС, але і на периферії, обмежуючи вивільнення КХ з симпатичних нейронів, що іннервують органи та тканини.

Один з метаболітів ГАМК-ергічної системи - -оксимасляна ки-слота, який, на відміну від ГАМКу, добре проникає через гемато-енцефалічний бар'єр при введенні в організм ззовні, вже використовується для профілактики стресорних ушкоджень різних органів, зокрема для попередження подальших ушкоджень серцевого м'яза при інфаркті міокарда

Іншим центральним стрес-лімітуючим фактором є опіо-дергічна система. (Ігнатов Ю.Д.,1982; Лиманський Ю.П., 1983; Пшенні-кова М.Г.,1987) При стресі має місце посилення синтезу та звільнення ендогенних опіоїдних нейропептидів, які в даний час діляться на три групи: проенкефалінова, представлена ​​головним чином лей- і метенкефалінами, пропіомеланокортинова, найбільше фізіологічне значення з цієї групи має -ендорфін, і продинорфінова, куди входять динорфін А, динорфін В, або лейморфін, а також -і -неоендорфіни. Ці нейропептиди мають виражену седативну дію, підвищують поріг чутливості для больових подразників, мають здатність пригнічувати продукцію гіпофізарних стрессорних гормонів, обмежують надмірну активність симпатико-адреналової системи, попереджаючи тим самим опосередковані катехол. Обмеження ефектів симпатичної системи здійснюється також шляхом пригнічення через опіатні рецептори процесу вивільнення норадреналіну з симпатичних нервових закінчень. Цей результат досягається за рахунок інгібування опіатами аденілатциклази та зменшення з цієї причини транспорту Са2+ у пресинаптичні мембрани. Аналгетична дія опіоїдних пептидів значною мірою реалізується за рахунок здатності останніх підвищувати активність серотонінергічної системи. Одним із наслідків активації серотонінергічної системи є блокада на рівні спинного мозку проведення ноцицептивних імпульсів з первинних аферентів у відділи ЦНС, що лежать вище.

Останніми роками отримано дані у тому, що NO-система бере участь у регуляції стрес-реакції, перешкоджаючи її надмірної активації, впливаючи як у її центральні, і на периферичні ланки (Малы-шев І.Ю., Манухина Е.Б. ,1998) Встановлено, що з стресах, викликаних дією різних чинників, має місце збільшення синтезу оксиду азоту, здатний обмежувати викид гіпофізарних стрес-гормонів, блокувати викид катехоламінів з надниркових залоз і симпатичних нервових закінчень. Крім того, за участю NO-залежних механізмів відбувається реалізація деяких периферичних стрес-лімітуючих механізмів. Виявилося, що оксид азоту здатний обмежувати пошкодження при стрес-реакції шляхом придушення вільнорадикального окислення за рахунок підвищення активності антиоксидантних ферментів і посилення екс-пресії генів, що кодують. Крім того, оксид азоту сам має антиоксидантні властивості. З'ясувалося також, що NO активує синтез цитопротекторних білків теплового шоку, або стрес-білків, які, як відомо, є важливою системою захисту клітин від стресорних ушкоджень. Оксид азоту поряд з простагландинами групи Е та простацикліном відіграє важливу роль у попередженні адгезії та агрегації тромбоцитів, що може визначати його захисну дію при стресорній активації тром-боутворення.

До периферичних стрес-лімітуючих механізмів відносяться простагландинова, антиоксидантна системи і система захисних стрес-білків теплового шоку.

Простагландинова система включає самі простагландини, особливо простагландини групи Е та I2, та їх рецептори. Простагландини відносяться до групи - ейкозаноїдів, похідних арахідонової кислоти.

Захисна дія ПГЕ при стресорних впливах визначається трьома основними їх властивостями: здатністю пригнічувати викид катехола-мінів з симпатичних нервових закінчень, надавати вазодилататорну і пряму цитопротективну дію (Пшенникова М.Г., 1991) Простагланди-ни групи Е і I2, активації симпати-ко-адреналової системи, мають здатність забезпечувати блокаду виділення норадреналіну з пресинаптичних мембран. В результаті цього обмежується дія КХ на ефекторні клітини, зокрема захищаються судини шлунка від адренергічних спазмів під час стресорних ситуацій (Fuder H., 1985) У ряді органів і тканин (жирова тканина, шлунок) ПГЕ пригнічують утворення цАМФ при стимуляції -адренорецепторів. Таким чином, пригнічується катехоламінзалежний ліполіз і зменшується вихід у кров вільних жирних кислот.

ПГЕ і особливо ПГI2, мають виражені вазодилататорні властивості. Найбільш ефективна дія ПГI2 щодо дрібних артерій коронарного русла. Синтезуючись в ендотелії цих судин, він виступає у ролі потужного коронародилататора (Moncada S., Vane J.R., 1979).

ПГI2 є ефективними антагоністами тромбоксану А2 - потужного індуктора агрегації тромбоцитів і вазоконстриктора, а також лейкот-рієнів, що мають сильну судинозвужувальну дію (Lefer A.M., 1986).

В основі цитопротективної дії ПГ лежить їх прямий стабілізуючий вплив на клітинні мембрани. ПГ можуть пригнічувати ПОЛ і тим самим попереджати шкідливу дію продуктів перекисного окис-лення ліпідів на мембрани клітин.

Ще одним з механізмів обмеження стрес-індукованих ушкоджень є активація синтезу високоактивних захисних стрес-білків теплового шоку, які допомагають клітині пережити стресові ситуації. Вони беруть участь у відновленні, "ремонті" білків, пошкоджених, що набули неправильної конформації внаслідок несприятливих впливів. Назва цих специфічних білків не зовсім точна. Свою назву вони отримали, оскільки вперше були виявлені в клітинах, що піддавалися тепловому впливу, що перевищує температуру, оптимальну для клітини. Білки теплового шоку - ця система, що складається з 4 груп різних за молекулярною масою та функціями регуляторних білків. Але загальним для них є те, що їх синтез різко збільшується у відповідь на різноманітні пошкодження клітин і що вони підвищують стійкість клітини до пошкодження, обмежують протеоліз, стабілізують сигнальні рецептори, сприяють роботі репаразної системи, індукуючи програми, що усувають пошкодження в клітини чи самі пошкоджені клітини. В умовах стресу білки теплового шоку, взаємодіючи з рецепторами стероїдних гормонів, можуть блокувати надмірну дію цих гормонів на клітини.

Не менш важливим фактором природної профілактики стресорних пошкоджень є антиоксидантна система, що безпосередньо захищає клітинні мембрани від пошкоджуючої дії вільних радикалів. Головними елементами захисту організму від дії токсичних факторів метаболізму кисню є антиоксидантні ферменти - супероксиддисмутаза, каталаза, глютатіонпероксидаза, що розщеплюють основні активні форми кисню.

У захисті від активних форм кисню в організмі беруть участь інші чинники. Це насамперед неферментні антиоксиданти - -токоферол, вітаміни групи А, С, К, Р, які активні майже всім вільним радикалам.

З інших агентів антиоксидантну активність мають стероїдні гормони, білірубін, церулоплазмін (впливаючи на вільне залізо крові), трансферин, альбуміни, SH-групи білків.

Стимуляція антиоксидантних механізмів захисту організму сприяє обмеженню вільнорадикального окислення при стресі.

Таким чином, розвиток загального адаптаційного синдрому і його вихід залежать від ступеня вираженості стрес-реалізуючих і стрес-лімітуючих систем і характеру їх взаємодії. Експериментальні та клінічні дослідження показали, що застосування ГОМК, синтетичних опіатів, серотоніну, -токоферолу, антиоксидантів, похідних бен-зодіазепіну (фенозепам), які потенціюють ефекти ГАМК-системи на всіх рівнях ЦНС, здатні знижувати ушкоджуючу дію уродженої чи набутої неповноцінності стрес-лімітуючих факторів.

ЛІТЕРАТУРА

333. Барабой В.А., Брехман І.І., Голотін В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисне окислення і стрес. СПб., 1992.

334. Горизонтів П.Д. // Вестн. АМН СРСР – 1979.- N 11.- С.12-18.

335. Горизонтів П.Д. Стрес //Гомеостаз.- М.,1981.- С.538-570.

336. Гущин І.С. //Вест. АМН СРСР – 1985.-N 8.- С.63-65.

337. Євсєєв В.А., Магаєва С.В. // Вестн. АМН СРСР – 1985.-N 8. – С.18

338. Ігнатов Ю.Д. / Фармакологія нейропептидів. - М., 1982. - С. 742

339. Зайчик А.Ш., Чурілов А.П. Загальна патофізіологія. Т.1. - СПб., 2001.

340. Крижанівський Г.М. // Вестн. АМН СРСР. - 1985.-N 8.- С. 3-12.

341. Лейкок Дж.Ф., Вайс П.Г. Основи ендокринології. – М., 2000.

342. Лиманський Ю.П. // Фармакологічні аспекти знеболювання.-Л., 1983.-С. 22-28.

343. Малишев І.Ю., Манухіна Є.Б. // Біохімія, - 1998. - Т. 63, вип. 7. - С.992-1006.

344. Меєрсон Ф.З. // Патол. фізіол, та експерим. терапія. - 1980. - N 5. - С.3-16.

345. Меєрсон Ф.З// Фізіологія адаптаційних процесів. -М., 1986. - С.521-631.

346. Механізми розвитку стресу / За загальною ред.Ф.І. Фурудуй-Киши-нев, 1987.

347. Петрович Ю.А., Гуткін Д.В. // Патол. фізіол. та експерим. терапія. 1986, - N 5.-С.85-92.

348. Пшеннієкова М.Г. // Патол. фізіол. та експерим. терапія. – 1987.- N 3.-С.85-90.

349. Пшеннікова М.Г. // Патол. фізіол. та експерим. терапія. – 1991.- N 6.-С.54-58.

350. Пшеннікова М.Г. // Патол. фізіол. та експерим. терапія. - 1991. - N 6. - С.54-58.

351. Сельє Г. Нариси про адаптаційний синдром. - М., 1960.

352. Сельє Г. Стрес без дистресу. – М., 1979.

353. Судаков К.В. // Патол. фізіол. та експерим. терапія. – 1992. – N 4. – С.86-93.

354. Тигранян Р.А., Вакуліна О.П.// Космічна біол.-1984.-N 6.- З 83

355. Тигранян Р.А. Стрес та його значення для організму. – М., 1988.

356. Толяніна В.Г. //Фізіол.журнал. -1997. - N 4. - С.9-14.

357. Fuder H.// J. cardiovascul. Pharmacol.-1985/-Vol.7, -N 5-P.52-57.

358. Moncada S., Vane J.R. // Pharmacol. Rew.-1979-Vol 30.- P.293-331.

359. Lefer A.M. // Biocheem. Pharmacol.-1986.-Vol.35.- P.123-127.