Збудниками повільних вірусних інфекцій є. Характеристика повільних вірусних інфекцій
Live Journal
Facebook
Twitter17.3. Повільні вірусні інфекції та пріонні хвороби
Повільні вірусні інфекції характеризуються такими ознаками:
надзвичайно тривалим інкубаційним періодом (місяці, роки);
своєрідним ураженням органів та тканин, переважно ЦНС;
повільним неухильним прогресуванням захворювання;
неминучим летальним кінцем.
Повільні вірусні інфекції можуть викликати віруси, відомі як збудники гострих вірусних інфекцій. Наприклад, вірус кору іноді викликає ПСПЕ (див. разд. 17.1.7.3), вірус краснухи - прогресуючу вроджену краснуху і краснушний паненцефаліт (табл. 17.10).
Типову повільну вірусну інфекцію тварин викликає вірус Меді/Вісна, що відноситься до ретровірусів. Він є збудником повільної вірусної інфекції та прогресуючої пневмонії овець.
Подібні за ознаками повільних вірусних інфекцій захворювання викликають при-они - збудники пріонних інфекцій.
Пріони- білкові інфекційні частки (транслітерація від скор. англ. proteinacous infection particle). Пріонний білок позначається як РГР(англ. prion protein), він може бути у двох ізоформах: клітинній, нормальній (РгР з ) та зміненою, патологічною (PrP sc). Раніше патологічні пріони відносили до збудників повільних вірусних інфекцій, тепер більш правильно їх відносити до збудників конформаційних хвороб 1, що викликає I диспротеїноз (табл. 17.11).
Пріони - неканонічні патогени, що викликають трансмісивні губкоподібні енцефалопатії: людини (куру, хвороба Крейтцфельдта-Якоба, синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, сімейне фатальне безсоння, аміотрофічний лейкоспонгіоз); тварин (скріпи овець та кіз, трансмісивна енцефалопатія
|
Таблиця 17.10. Збудники деяких повільних вірусних інфекцій людини |
|
|
Збудник | |
|
Вірус кору |
Підгострий склерозуючий паненцефаліт |
|
Вірус краснухи |
Прогресуюча вроджена краснуха, прогресуючий краснушний паненцефаліт |
|
Вірус кліщового енцефаліту |
Прогредієнтна форма кліщового енцефаліту |
|
Вірус простого герпесу |
Підгострий герпетичний енцефаліт |
|
Вірус імунодефіциту людини |
ВІЛ-, СНІД-інфекція |
|
Т-клітинна лімфома |
|
|
Поліомавірус JC |
Прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія |
|
Властивості пріонів |
|
|
PrP c (Cellular prion protein) |
PrP sc (scrapie prion protein) |
|
PrP c(cellular prion protein) – клітинна, нормальна ізоформа пріонного білка з молекулярною масою 33-35 кДа, детермінується геном пріонного білка (пріонний ген – PrNP – знаходиться на короткому плечі 20-ї хромосоми людини). Нормальний РГР зз'являється на поверхні клітини (заякорений у мембрану глікопротеїном молекули), чутливий до протеази. Він регулює передачу нервових імпульсів, циркадіані ритми (добові) цикли, бере участь у метаболізмі міді у ЦНС |
PrP sc (scrapie prion protein - від назви пріонної хвороби овей скріпи - scrapie) та інші, наприклад, РгР* (при хворобі Крейтцфельдта-Якоба) - патологічні, змінені поепранеляційними модифікаціями ізоформи пріонного білка з молекулярною масою Такі пріони стійкі до протеолізу (до протеази К), до випромінювань, високій температурі, формальдегіду, глютаральдегіду, бета-пропіо-лактону; не викликають запалення та імунної реакції. Відрізняються здатністю до агрегації в амілоїдні фібрили, гідрофобністю та вторинною структурою внаслідок підвищеного вмісту бета-складкових структур (більше 40 % порівняно з 3 % у PrP c ). PrP scнакопичується у плазматичних везикулах клітини |
Схема проліферації пріонів представлена на рис. 17.18.
норок, хронічна виснажлива хвороба оленя і лося, що знаходяться в неволі, губко-подібна енцефалопатія великої рогатої худоби, губкоподібна енцефалопатія кішок).
Патогенез та клініка.Пріонні інфекції характеризуються губкоподібними змінами мозку (трансмісивні губкоподібні енцефалопатії). При цьому розвиваються церебральний амілоїдоз (позаклітинний диспротеїноз, що характеризується відкладенням амілоїду з розвитком атрофії та склерозу тканини) та астроцитоз (розростання астроцитарної нейроглії, гіперпродукція гліальних волокон). Утворюються фібрили, агрегати білка чи амілоїду. Імунітету до пріонів не існує.
Куру - пріонна хвороба, раніше поширена серед папуасів (у перекладі означає тремтіння або тремтіння) на о. Нова Гвінея в результаті ритуального канібалізму - поїдання недостатньо термічно обробленого інфікованого пріонами мозку загиблих родичів. Внаслідок поразки ЦНС порушуються координація рухів, хода, з'являються озноб, ейфорія («регочуча смерть»). Смертельний результат настає за рік. Інфекційні властивості хвороби довів К. Гайдушек.
Хвороба Крейтцфельдта-Якоба - пріонна хвороба (інкубаційний період - до
20 років), що протікає у вигляді деменції, зорових та мозочкових порушень та рухових розладів зі смертельним результатом через 9 місяців від початку хвороби. Можливі різні шляхи інфікування та причини розвитку хвороби: 1) при вживанні недостатньо термічно оброблених продуктів тваринного походження, наприклад м'яса, мозку корів, хворих на губкоподібну енцефалопатію великої рогатої худоби, а також; 2) при трансплантації тканин, наприклад рогівки ока, при застосуванні гормонів та інших біологічно активних речовин тваринного походження, при використанні контамінованих або недостатньо простерилізованих хірургічних інструментів, при прозекторських маніпуляціях; 3) при гіперпродукції РrР та інших станах, що стимулюють процес перетворення РгР з PrP sc . Захворювання може розвиватися внаслідок мутації або вставки в ділянці пріонового гена. Поширений сімейний характер хвороби внаслідок генетичної схильності до цього захворювання.
Синдром Герстманна-Штреуслер- Шейнкера - пріонна хвороба зі спадковою патологією (сімейне захворювання), що протікає з деменцією, гіпотонією, порушенням ковтання, дизартрією. Нерідко має сімейний характер. Інкубаційний період – від 5 до 30 років. Літальний результат
настає через 4-5 років від початку захворювання.
Фатальне сімейне безсоння - ауто-сомно-домінантне захворювання з прогресуючим безсонням, симпатичною гіперреактивністю (гіпертензія, гіпертермія, гіпергідроз, тахікардія), тремором, атаксією, міоклоніями, галюцинаціями. Порушуються циркадіані ритми. Смерть – при прогресуванні серцево-судинної недостатності.
Скріпи (Від англ. scrape - скрести) - «короста», пріонна хвороба овець і кіз, що характеризується сильним свербінням шкіри, ураженням ЦНС, прогресуючим порушенням координації рухів і неминучою загибеллю тварини.
Губкоподібна енцефалопатія великого рогу тієї худоби - пріонна хвороба великої рогатої худоби, що характеризується поразкою ЦНС, порушенням координації рухів та
неминучою загибеллю тварини. У тварин найбільш інфіковані головний, спинний мозокта очні яблука.
При при-онної патології характерні губкоподібні зміни мозку, астроцитоз (гліоз), відсутність інфільтратів запалення; фарбування. Мозок фарбують на амілоїд. У цереброспінальній рідині виявляють білкові маркери пріонних мозкових порушень (за допомогою ІФА, ІБ із моноклональними антитілами). Проводять генетичний аналіз пріонного гена; ПЛР виявлення РгР.
Профілактика.Введення обмежень на користування лікарських препаратівтваринного походження. Припинення виробництва гормонів гіпофізу тваринного походження. Обмеження трансплантації твердої мозкової оболонки. Використання гумових рукавичок під час роботи з біологічними рідинами хворих.
17.4. Збудники гострих респіраторнихвірусних інфекцій
ГРВІ- це група клінічно подібних, гострих інфекційних вірусних захворювань людини, які передаються переважно аерогенно та характеризуються ураженням органів диханнята помірною інтоксикацією.
Актуальність.ГРВІ відносяться до найпоширеніших хвороб людини. Незважаючи на зазвичай доброякісний перебіг та сприятливий результатці інфекції небезпечні своїми ускладненнями (наприклад, вторинними інфекціями). ГРВІ, щорічно вражають мільйони людей, завдають значної шкоди економіці (втрачається до 40% робочого часу). Тільки в нашій країні щороку витрачається близько 15 млрд рублів на оплату медичного страхування, ліків та засобів профілактики гострих респіраторних інфекцій.
Етіологія.Гострі інфекційні захворювання, у яких уражається дихальний тракт людини, може бути викликані і бактеріями, і грибами, і найпростішими, і вірусами. Різні віруси можуть передаватися аерогенно та викликати симптоматику, характерну для ураження респіраторного тракту (наприклад, віруси кору, епідемічного паротиту, віруси герпесу, деякі ентеро-віруси та ін.). Однак збудниками ГРВІ прийнято вважати лише ті віруси, у яких первинна репродукція відбувається виключно в епітелії респіраторного тракту. Як збудники ГРВІ зареєстровано понад 200 антигенних різновидів вірусів. Вони відносяться до різних таксонів, кожен із яких має свої особливості.
Таксономія.Більшість збудників уперше виділено від людини і типовано у 50-60-ті роки XX ст. Найчастішими збудниками ГРВІ є представники сімейств, наведених у табл. 17.12.
Загальна порівняльна характеристика порушенняДітей.Більшість збудників ГРВІ - РНК-віруси, тільки аденовіруси містять ДНК. Геном у вірусів представлений: дволанцюжкової лінійної ДНК - у
аденовірусів, одноланцюгової лінійної плюс-РНК - у рино- і коронавірусів, одноланцюгової лінійної мінус-РНК - у параміксовірусів, а у реовірусів РНК двох-ланцюжкова і сегментована. Багато збудників ГРВІ генетично стабільні. Хоча РНК, особливо сегментована, сприяє готовності генетичних рекомбінацій у вірусів і, як наслідок, до зміни антигенної структури. Геном кодує синтез структурних та неструктурних вірусних білків.
Серед вірусів ГРВІ є прості (аде-но-, рино- та реовіруси) та складні оболо-чкові (параміксовіруси та коронавіруси). Важкоорганізовані віруси чутливі до ефіру. У складних вірусів - спіральний тип симетрії нуклеокапсиду і форма віріона сферична. У простих вірусів - кубічний тип симетрії нуклеокапсиду та віріон має форму ікосаедра. У багатьох вірусів є додаткова білкова оболонка, що покриває нуклеокапсид (адено-, орто-міксо-, корона- і реовірусів). Розміри віріонів у більшості вірусів середні (60-160 нм). Найдрібніші – риновіруси (20 нм); найбільші - параміксовіруси (200 нм).
Антигенна структура вірусів ГРВІ складна. У вірусів кожного роду, зазвичай, є загальні антигени; крім того, віруси мають і типоспецифічні антигени, якими можна проводити ідентифікацію збудників з визначенням серотипу. До складу кожної групи вірусів ГРВІ входить різна кількість серотипів та сероварі-антів. Більшість вірусів ГРВІ має гемаглютинірующій здатністю (крім PC-і риновірусів), хоча не всі вони мають власне гемаглютиніни. Цим визначається застосування РТГА для діагностики багатьох ГРВІ. Реакція заснована на блокуванні активності гемагглютинінів вірусу специфічними антитілами.
Репродукція вірусів відбувається: а) цілком у ядрі клітини (у аденовірусів); б) цілком у цитоплазмі клітини (в інших). Ці особливості мають значення для діагностики, оскільки визначають локалізацію та характер внутрішньоклітинних включень. Такі включення є «фабриками»
|
Таблиця 17.12. Найчастіші збудники ГРВІ |
||
|
Сімейство | ||
|
Віруси парагрипу людини, серотипи 1,3 |
||
|
PC-вірус, З серотії |
||
|
Віруси парагрипу людини, серотипи 2, 4а, 4b, вірус епідемічеського паротиту та ін. |
||
|
Вірус кору та ін* |
||
|
Коронавіруси, 11 серотипів |
||
|
Риновіруси (більше 113 серотипів) |
||
|
респіраторні реовіруси, 3 серотії |
||
|
аденовіруси, чаші серотипи 3, 4, 7 (відомі спалахи, спричинені типами 12, 21) |
||
*Інфекції є самостійними нозологічними формами і зазвичай не включаються до групи власне ГРВІ.
з виробництва вірусів зазвичай містять велику кількість вірусних компонентів, «невикористаних» при складанні вірусних частинок. Вихід вірусних частинок із клітини може відбуватися двома способами: у простих вірусів – «вибуховим» механізмом із руйнуванням клітини господаря, а у складних вірусів – шляхом «відбрунькування». При цьому складні віруси одержують від клітини господаря свою оболонку.
Культивування більшості вірусів ГРВІ проводиться досить легко (виняток становлять коронавіруси). Оптимальна лабораторна модель для культивування цих вірусів – культури клітин. Для кожної групи вірусів підібрані найбільш чутливі клітини (для аденовірусів - клітини HeLa, ембріональні клітининирок; для коронавірусів - ембріональні клітини та клітини трахеї, і т. д.). У заражених клітинах віруси викликають ЦПЕ, але ці зміни не є патогномонічними для більшості збудників ГРВІ і зазвичай не дозволяють ідентифікувати віруси. Культури клітин використовують також при ідентифікації збудників із цитолітичною активністю (наприклад, аденовірусів). Для цього застосовують так звану реакцію біологічної нейтралізації вірусів у культурі клітин (РБН або РН вірусів). У її основі - нейтралізація цитолітичної дії вірусів типоспе-цифічних антитіл.
Епідеміологія. "Респіраторні" віруси зустрічаються повсюдно. Джерело інфекції – хвора людина. Основний механізм передачі інфекції – аерогенний, шляхи – повітряно-краплинний (при кашлі, чханні), рідше – повітряно-пиловий. Доведено також, деякі збудники ГРВІ можуть передаватися контактно (аде-но-, рино- і PC-вирусы). У довкіллі стійкість респіраторних вірусів середня, інфекційність особливо добре зберігається за низьких температур. Простежується сезонність більшості ГРВІ, які найчастіше виникають у холодну пору року. Захворюваність вища серед міського населення. Сприятливими та обтяжуючими перебігом факторами є пасивне та активне куріння, захворювання органів дихання, фізіологічний стрес, зниження загальної опірності організму, імунодефіцитні стани та неінфекційні захворювання, при яких вони спостерігаються.
Хворіють і діти, і дорослі, але найчастіше діти. У розвинених країнах більшість відвідувачів дитячих садків і ясла дошкільнят хворіють на ГРВІ 6-8 разів на рік, причому зазвичай це інфекції, викликані риновірусами. Природний пасивний імунітет та грудне вигодовування формують захист проти ГРВІ у новонароджених (до 6-11 місяців).
Патогенез.Вхідні ворота інфекції – верхні дихальні шляхи. Респіраторні віруси інфікують клітини, прикріплюючись своїми активними центрами до специфічних рецепторів. Наприклад, практично всі риновіруси білки капсиду з'єднуються з молекулами рецептора адгезії ICAM-1, щоб потім проникнути в фібробласти та інші чутливі клітини. У вірусів парагрипу білки суперкапсиду приєднуються до глікозидів на поверхні клітин, у коронавірусів прикріплення здійснюється за рахунок зв'язування з глікопротеїновими рецепторами клітини, аденовіруси взаємодіють з клітинними інтегринами тощо.
Більшість респіраторних вірусів реплікується локально у клітинах респіраторного тракту та, відповідно, викликає лише короткочасну віремію. Місцеві прояви ГРВІ викликані здебільшого дією медіаторів запалення, зокрема брадикінінів. Риновіруси зазвичай викликають незначні пошкодження епітелію слизової оболонки носа, але PC-вірус значно більш руйнівний і може викликати некроз епітелію дихального тракту. Деякі аденовіруси мають цитотоксичну активність і швидко надають цитопатичний ефект та відторгнення інфікованих клітин, хоча зазвичай сам вірус не поширюється далі за регіонарні лімфовузли. Набряк, клітинна інфільтрація та десквамація поверхневого епітелію у місці локалізації збудників характерні і для інших ГРВІ. Все це створює умови для приєднання вторинних бактеріальних інфекцій.
клініка.При ГРВІ різної етіології клінічна картина може бути подібною. Перебіг захворювання може істотно відрізнятися у дітей та дорослих. Для ГРВІ характерний короткий період інкубації. Захворювання, як правило, короткочасні, інтоксикація слабка чи помірна. Часто ГРВІ навіть протікають без скільки-небудь значного підвищення температури. Характерними симптомами є катар верхніх дихальних шляхів (ларингіт, фарингіт, трахеїт), риніт і ринорея (при риновірусній інфекції часто буває ізольований риніт і сухий кашель). При пеклі-
Новірусні інфекції можуть приєднатися фарингокон'юнктивіт, лімфоаденопатія. Діти зазвичай важко протікає інфекція, викликана PC-вирусами. При цьому уражаються нижні відділи дихального тракту, виникають бронхіоліти, гостра пневмонія та астматичний синдром. При ГРВІ часто розвивається сенсибілізація організму.
Проте більшість неускладнених ГРВІ у практично здорових осіб протікає не важко і закінчується протягом тижня повним одужанням хворого навіть без інтенсивного лікування.
Течія ГРВІ нерідко ускладнюється, оскільки на тлі постінфекційного імунодефіциту виникають вторинні бактеріальні інфекції (наприклад, синусити, бронхіти, отити тощо), які значно ускладнюють перебіг захворювання та збільшують його тривалість. Найбільш важким «респіраторним» ускладненням є гостра пневмонія (вірусно-бактеріальні пневмонії протікають тяжко, нерідко призводячи до загибелі хворого через масивне руйнування епітелію дихальних шляхів, геморагії, формування абсцесів у легенях) Крім того, перебіг ГРВІ може ускладнюватися неврологічними розладами, порушенням функцій серця, печінки та нирок, а також симптомами ураження ШКТ. Це може бути пов'язане з дією як самих вірусів, так і з токсичною дією продуктів розпаду інфікованих клітин.
Імунітет.Найважливішу роль захисті від повторних захворювань, безсумнівно, грає стан місцевого імунітету. При ГРВІ найбільшими захисними функціями в організмі мають віруснейтралізуючі специфічні IgA (забезпечують місцевий імунітет) і клітинний імунітет. Антитіла зазвичай продукуються дуже повільно, щоб бути ефективними факторами захисту під час захворювання. Іншим важливим фактором у захисті організму від вірусів ГРВІ є місцеве вироблення al-інтерферону, поява якого в носовому відділяється призводить до значного зниження кількості вірусів. Важливою особливістю на ГРВІ є формування вторинного імунодефіциту.
Постінфекційний імунітет при більшості ГРВІ нестійкий, нетривалий та типоспецифічний. Винятком є аденовірусна інфекція, що супроводжується формуванням досить міцного, але також типоспецифічного імунітету. Велика кількість серотипів, велика кількість та різноманітність самих вірусів пояснюють високу частоту повторних захворювань ГРВІ.
Мікробіологічна діагностика.Матеріалом для дослідження служать носоглоточна слиз, мазки-відбитки та змив із зіва і носа.
Експрес-діагностика.Виявляють вірусні антигени в інфікованих клітинах. Застосовують РІФ (прямий і непрямий методи) з використанням мічених флюорохро-мами специфічних антитіл, а також ІФА. Для вірусів, що важко культивуються, використовують генетичний метод (ПЛР).
Вірусологічний метод. ВПротягом тривалого часу зараження культур клітин секретами респіраторного тракту для культивування вірусів було основним напрямком у діагностиці ГРВІ. Індикацію вірусів в заражених лабораторних моделях проводять за ЦПЕ, а також РГА і гемадсорбції (для вірусів з гемагглютинуючою активністю), за утворенням включень (внутрішньодерні включення при аденовірусній інфекції, цитоплазматичні включення в навколоядерній зоні при реовірусної інфекції). за освітою «бляшок», та «кольоровій пробі». Ідентифікують віруси за антигенною структурою РСК, РПГА, ІФА, РТГА, РБН вірусів.
Серологічний метод.Противірусні антитіла досліджують у парних сироватках хворого, отриманих з інтервалом 10-14 днів. Діагноз ставлять зі збільшенням титру антитіл щонайменше 4 разу. При цьому визначається рівень IgG у таких реакціях, як РБН вірусів, РЗК, РПГА, РТГА та ін. Оскільки тривалість захворювання часто не перевищує 5-7 днів, то серологічне дослідження зазвичай служить для ретроспективної діагностики та епідеміологічних досліджень.
Лікування.Ефективного етіотропного лікування ГРВІ нині немає (по-
тортури створити препарати, що діють на віруси ГРВІ, ведуться у двох напрямках: перешкода роздяганню вірусної РНК і блокування клітинних рецепторів). Неспецифічну противірусну дію має а-інтерферон, препарати якого застосовують інтраназально. Позаклітинні форми адено-, рино- та мік-совірусів інактивує оксолін, який застосовують у вигляді очних крапель або мазі інтраназально. Тільки за розвитку вторинної бактеріальної інфекції призначають антибіотики. Основне лікування - патогенетичне/симптоматичне (включає детоксикацію, тепле питво, жарознижувальні препарати, вітамін С і т. п.). Для лікування можна використовувати антигістамінні препарати. Велике значення має підвищення загальної та місцевої опірності організму.
Профілактика.Неспецифічна профілактика полягає у протиепідемічних заходах, що обмежують поширення та передачу вірусів аерогенно та контактно. В епідсезон необхідно вживати заходів, спрямованих на підвищення загальної та місцевої опірності організму.
Специфічна профілактика більшості ГРВІ не є ефективною. Для профілактики аденовірусної інфекції розроблені перо-ральні живі тривалентні вакцини (із штамів типів 3, 4 і 7; вводяться перорально, в капсулах), які застосовуються за епід-показаннями.
Хронічні, повільні, латентні вірусні інфекції протікають досить важко, вони пов'язані з центральною поразкою. нервової системи.
Віруси еволюціонують у бік рівноваги між вірусним та людським геномами. Якби всі віруси були високовірулентні, то створювався б біологічний глухий кут пов'язаний із загибеллю господарів. Існує думка, що високовірулентні потрібні щоб віруси розмножувалися, а латентні - щоб віруси зберігалися. Існують вірулентні та невірулентні фаги.
Типи взаємодії вірусів із макроорганізмом:
нетривалий тип. До цього відносяться 1. Гостра інфекція 2. Інапарантна інфекція (безсимптомна інфекція з нетривалим перебуванням вірусу в організмі, про що ми дізнаємось по сероконверсії специфічних антитіл у сироватці).
Тривале перебування вірусу у організмі (персистенція).
Класифікація форм взаємодії вірусу із організмом.
Латентна інфекціяхарактеризуються тривалим перебуванням вірусу в організмі, що не супроводжується симптомами. У цьому відбувається розмноження накопичення вірусів. Вірус може персистувати у неповно збовтаному вигляді (у вигляді субвірусних частинок), тому дигностика латентних інфекцій дуже складна. Під впливом зовнішніх впливів вірус виходить, виявляє себе.
Хронічна інфекція. персистенція проявляється появою одного чи кількох симптомів захворювання. Патологічний процес тривалий, перебіг супроводжується ремісіями.
Повільні інфекції. При повільних інфекціях взаємодія вірусів з організмами має низку особливостей. Незважаючи на розвиток патологічного процесу, інкубаційний період дуже тривалий (від 1 до 10 років), потім спостерігається смерть. Кількість повільних інфекцій постійно зростає. Наразі відомо понад 30.
Збудники повільних інфекцій: до збудників повільних інфекцій відносяться звичайні віруси, ретровіруси, віруси-сателіти (до них відносять дельта-вірус, який репродукується в гепатоцитах, а суперкапсид йому постачає вірус гепатиту В), дефектні інфекційні частинки, що виникають природним або штучним. , плазміди (можуть бути і у еукаріотів), транспозони (“стрибають гени”), пріони - білки, що самореплікуються.
Професор Уманський наголошував на важливій екологічній ролі вірусів у своїй роботі “Презумція невинності вірусів”. На його думку, віруси потрібні для того, щоб відбувався обмін інформацією горизонтальним та вертикальним шляхами.
До повільних інфекцій відносять підгострий склерозуючий паненцефаліт (ПСПЕ) . ПСПЕ хворіють діти та підлітки. Уражається ЦНС, відбувається повільне руйнування інтелекту, рухові порушення, завжди летальний кінець. У крові виявляється високий рівень антитіл до корового вірусу. У мозковій тканині було виявлено збудники кору. Виявляється захворювання спочатку в нездужання, втрати пам'яті, потім з'являється розлади мови, афазія, розлади письма - аграфія, двоїння в очах, порушення координації рухів - атаксія; потім розвиваються гіперкінези, спастичні паралічі, хворий перестає впізнавати предмети. Потім настає виснаження хворої впадає у коматозний стан. При ПСПЭ спостерігаються дегенеративні зміни нейронів, у клітинах мікроглії - еозинофільні включення. У патогенезі - відбувається прорив персистуючого вірусу кору в ЦНС через гематоенцефалічний бар'єр. Частота захворюваності на ПСПЕ - 1 хворий на мільйон. Діагностика – за допомогою ЕЕГ, визначають також тир протикоревих антитіл. Профілактика кору одночасно є профілактикою ПСПЕ. У вакцинованих проти кору захворюваність на ПСПЕ в 20 разів менша. Лікують інтерфероном, але без особливого успіху.
ВРОДЖЕНА КРАСНУХА.
Захворювання характеризується внутрішньоутробним зараженням плода, інфекції його органів. Захворювання повільно прогресує, призводячи до вад розвитку та (або) загибелі плода.
Вірус відкрито 1962 року. Належить до сімейства togaviridae, роду ribovirio. Вірус має цитопатогенну дію, гемагглютинуючими властивостями, здатний агрегувати тромбоцити. Для краснухи характерне звапніння мукопротеїдів у системі кровоносних судин. Вірус проникає крізь плаценту. При краснусі часто виникають ураження серця, глухота, катаракта. Профілактика - прищеплюють 8-9 літніх дівчаток (у США). Застосовуючи вбиті та живі вакцини.
Лабораторна діагностика: використовують рекцію гальмування гемагглюцинації, флюоресціюючі антитіла, реакцію зв'язування комплементу для серологічної діагностики (шукають імуноглобуліни класу М).
ПРОГРЕСУЮЧА БАГАТОВОТРЕЙНА ЛЕЙКОЕНЦЕФАЛОПАТІЯ.
Це повільна інфекція, що розвивається при імунодепресії та характеризується появою вогнищ ураження у ЦНС. З мозкової тканини хворих були виділені палававіруси трьох штамів (JC, BK, SV-40).
КЛІНІКА. Хвороба спостерігається за імунної депресії. Відбувається дифузне ураження тканин мозку: ушкоджується біла речовина стовбура мозку, мозок. Інфекція викликається SV-40 вражає багатьох тварин.
Діагностика. Метод флюоресціюючих антитіл. Профілактика, лікування – не розроблені.
ПРОГРАДІЄНТНА ФОРМА КЛІЩОВОГО ЕНЦЕФАЛІТУ.
Повільна інфекція для якої характерна патологія астроцитарної глії. Відбувається спонгіозна дегенерація, гліосклероз. Характерно поступове (проградієнтне) наростання симптомів, що врешті-решт призводить до смерті. Збудник - вірус кліщового енцефаліту, що перейшов у персистенцію. Захворювання розвивається після кліщового енцефаліту або при інфекції малими дозами (в ендемічних осередках). Активація вірусу відбувається під впливом імунодепресантів.
Епідеміологія. Переносниками є іксодові кліщі, заражені вірусом. Діагностика включає пошук противірусних антитіл. Лікування - імуностимулююча вакцинація, коригуюча терапія (імунокорекція).
Абортивний тип сказу.
Після інкубаційного періоду розвиваються симптоми сказу, але хвороба не закінчується летально. Описано 1 випадок коли дитина хвора на сказ вижила і через 3 місяці навіть була виписана з лікарні. Віруси у мозку не розмножилися. Були виявлені антитіла. Цей тип сказу описаний у собак.
ЛІМФОЦИТАРНИЙ ХОРЕОМЕНІНГІТ.
Це інфекція, при якій уражається ЦНС, у мишей нирки, печінка. Збудник відноситься до аренавірусів. Хворіють окрім людини морські свинки, миші, хом'яки. Хвороба розвивається у 2 формах - швидкої та повільної. При швидкій формі спостерігається озноб, головний біль, лихоманка, нудота, блювота, марення, потім настає смерть. Повільна форма характеризується розвитком менінгіальних симптомів. Відбувається інфільтрація мозкових оболонок та стінок судин. Просочування макрофагами судинних стінок. Це антропозооноз, що є латентною інфекцією у хом'ячків. Профілактика - Дератизація.
ЗАХВОРЮВАННЯ ВИКЛИКАНІ ПРИОНОМІ.
КУРУ. У перекладі Куру позначає “регота смерть”. Куру є ендемічною повільною інфекцією, що зустрічається в Новій Гвінеї. Куру відкрив Гайдушек у 1963 році. Хвороба має тривалий інкубаційний період - у середньому 8.5 років. Інфекційне початок було знайдено у мозку людей хворих на куру. Хворіють також деякі мавпи. КЛІНІКА. Захворювання проявляється в атаксії, дизартрії, підвищеної збудливості, безпричинному сміху, після чого настає смерть. Куру характеризується губкоподібною енцефалопатією, відбувається ураження мозочка, дегенеративне злиття нейронів.
Куру виявлено у племен уживаючих мозок своїх предків без термічної обробки. У мозковій тканині виявляється 10 8 пріонних частинок.
ХВОРОБА КРЕЙТЦФЕЛЬДА-ЯКОБА. Повільна інфекція пріонної природи, що характеризується деменцією, ураження пірамідних та екстрапірамідних шляхів. Збудник термостійкий зберігається при температурі 70 0 С. КЛІНІКА. Слабоумство, витончення кори, зменшення білої речовиниголовного мозку, настає смертельний результат. Характерна відсутність імунних зрушень. Патогенез. Існує аутосомний ген, що регулює як чутливість, так і репродукцію пріону, який його і депресує. Генетична схильність у 1 особи на мільйон. Хворіють літні чоловіки. ДІАГНОСТИКА. Здійснюється на основі клінічних проявів та паталогоанатомічної картини. ПРОФІЛАКТИКА. У неврології інструменти мають проходити спеціальну обробку.
ХВОРОБА ГЕРОТНЕРА-ШТРЕУСПЕРА. Інфекційна природа захворювання доведена зараженням мавп. При цій інфекції спостерігаються мозочкові порушення, амілоїдні бляшки у тканині мозку. Хвороба протікає довше, ніж хвороба Крейтуфельда-Якоба. Епідеміологія, лікування, профілактика – не розроблені.
АМІОТРОФІЧНИЙ ЛЕЙКОСПОНГІОЗ. При цій повільній інфекції спостерігається атрофічні парези м'язів нижньої кінцівки, потім настає летальний кінець. Зустрічається захворювання у Білорусії. Інкубаційний період - продовжується роки. ЕПІДЕМІОЛОГІЯ. у поширенні захворювання має місце спадкова схильність, можливо харчові ритуали. Можливо, збудник має відношення до захворювань великої рогатої худоби в Англії.
Доведено, що поширене захворювання овець - скріпи теж викликається пріонами. Припускають роль ретровірусів в етіології розсіяного склерозу, вірусу грипу - в етіології хвороби Паркенсона. Вірусу герпесу - у розвитку атеросклерозу. Передбачається пріонна природа шизофренії, міопатії у людей.
Існує думка, що віруси та пріони мають велике значення у процесі старіння, що відбувається при ослабленні імунітету.
Повільні вірусні інфекції (МВІ) характеризуються такими ознаками:
1) надзвичайно тривалим інкубаційним періодом (місяці, роки);
2) своєрідним ураженням органів та тканин, переважно ЦНС;
3) повільним неухильним прогресуванням захворювання;
4) неминучим летальним кінцем.
Рис. 4.68.
Перетворення PrP на змінені форми (PrPdc4 та ін.) відбувається при порушенні кінетично контрольованої рівноваги між ними. Процес посилюється при зростанні кількості патологічного (PrP) або екзогенного пріону. РгР – нормальний білок, заякорений у мембрані клітини (1). PrPsc-глобулярний гідрофобний білок, що утворює агрегати з собою та з PrP на поверхні клітини (2): в результаті PrP (3) перетворюється на PrPsc (4). Клітина синтезує новий PrP (5), і далі цикл продовжується. Патологічна форма PrP (6) накопичується в нейронах, надаючи клітині губкоподібний вигляд. Патологічні ізоформи пріона можуть утворюватися за участю шаперонів (від анг.chaperon - тимчасова супроводжуюча особа), що беруть участь у правильному згортанні поліпептидного ланцюга білка, що агрегується, його перетворенні в процесі агрегації
Повільні вірусні інфекції можуть викликати віруси, відомі як збудники гострих вірусних інфекцій. Наприклад, вірус кору іноді викликає підгострий склерозуючий паненцефаліт, вірус краснухи – прогресуючі вроджену краснуху та краснушний паненцефаліт (табл. 4.22).
Типову повільну вірусну інфекцію тварин викликає вірус Меді/Вісна, що відноситься до ретровірусів. Він є збудником повільної вірусної інфекції та прогресуючої пневмонії овець.
Подібні за ознаками повільних вірусних інфекцій захворювання викликають пріони – збудники пріонних хвороб.
Пріони
Пріони - білкові інфекційні частки (транслітерація від скор. англ. proteinacousinfectionparticle). Пріонний білокпозначається як PrP (англ. prion protein), він може бути у двох ізоформах: клітинної, нормальної (PrPс) та зміненої, патологічної (PrPк). Раніше патологічні пріони відносили до збудників повільних вірусних інфекцій, тепер правильніше їх відносити до збудників конформаційних хвороб*, що викликають диспротеїноз.
* Передбачають існування хвороб конформації білків, що виникають у результаті неправильного згортання (порушення правильної конформації) клітинного білка, необхідного для нормального функціонування організму. Згортання, або фолдинг (ai irn. folding - згортання), знову синтезованих клітинних білків у правильну функціональну конформацію забезпечують особливі білки - шаперони.
Таблиця 4.23. Властивості пріонів
| PrPc (cellular prion protein) |
PrPsc (screpie prion protein) |
|
PrPc - клітинна, нормальна ізоформа пріонного білка з мол. масою 33-35 кД детермінується геном пріонного білка (пріонний ген – PrNP знаходиться на короткому плечі 20-ї хромосоми людини). Нормальний РгР" з'являється на поверхні клітини (заякорений у мембрану глікопротеїном молекули), чутливий до протеази. Можливо, він регулює добові цикли гормонів, передачу нервових імпульсів, підтримує циркадіані ритми та метаболізм міді у ЦНС. |
PrPsc* (від назви пріонної хвороби овець скріпи - scrapie) та інші, наприклад PrPc|d (при хворобі Крейтцфельдта-Якоба) - патологічні, змінені посттрансляційними модифікаціями, ізоформи пріонного білка з мол. масою 27-30 кД. Такі пріони стійкі до протеолізу (до протеази К), до випромінювань, високої температури, формальдегіду, глютаральдегіду, бета-пропіолактону; не викликають запалення та імунної реакції. Відрізняються здатністю до агрегації в амілоїдні фібрили, гідрофобністю та вторинною структурою внаслідок підвищеного вмісту бета-складених структур (більше 40% порівняно з 3% у PrPc). PrPsc накопичується у плазматичних везикулах клітини. |
Пріони- неканонічні патогени, що викликають трансмісивні губкоподібні енцефалопатії: людини (куру, хвороба Крейтцфельдта-Якоба, синдром Герстманна-Штре-услер-Шейнкера, сімейна фатальна безсониця, аміотрофічний лейкоспонгіоз?); тварин (скріпи овець і кіз, трансмісивна енцефалопатія норок, хронічна виснажлива хвороба оленя і лося, що знаходяться в неволі, губкоподібна енцефалопатія великої рогатої худоби, губкоподібна енцефалопатія кішок).
Пріонні інфекції характеризуються губкоподібними змінами мозку (трансмісивні губкоподібні енцефалопатії). При цьому розвиваються церебральний амілоїдоз (позаклітинний диспротеїноз, що характеризується відкладенням амілоїду з розвитком атрофії та склерозу тканини) та астроцитоз (розростання астроцитарної нейроглії, гіперпродукція гліальних волокон). Утворюються фібрили, агрегати білка чи амілоїду.
Коротка характеристика основних представників
Куру - пріонна хвороба, Раніше поширена серед папуасів (у перекладі означає «тремтіння» або «тремтіння») на острові Нова Гвінея в результаті ритуального канібалізму - поїдання недостатньо термічно обробленого інфікованого пріонами мозку загиблих родичів. Внаслідок ураження ЦНС порушуються рухи, хода, з'являються озноб, ейфорія («регочуча смерть»). Летальний результат – за рік. Інфекційні властивості хвороби довів К. Гайдушек.
Хвороба Крейтцфельдта-Якоба(БКЯ) - пріонна хвороба, що протікає у вигляді деменції, зорових та мозочкових порушень та рухових розладів зі смертельним результатом через 9 місяців хвороби. Інкубаційний період від 15 до 20 років. Можливі різні шляхи інфікування та причини розвитку хвороби: 1) при вживанні недостатньо термічно оброблених продуктів тваринного походження, наприклад м'яса, мозку корів, хворих на губкоподібну енцефалопатію великої рогатої худоби, а також; 2) при трансплантації тканин, наприклад, рогівки ока, при застосуванні гормонів та інших біологічно активних речовин тваринного походження, при використанні кетгуту, контамінованих або недостатньо простерилізованих хірургічних інструментів, при прозекторських маніпуляціях; 3) при гіперпродукції PrP та інших станах, що стимулюють процес перетворення PrPc на PrPsc. Захворювання може розвиватися в результаті мутації або
вставки в ділянці пріонового гена. Поширений сімейний характер хвороби внаслідок генетичної схильності до БКЯ.
Синдром Герстманна-Штреуслер-Шейнкера- пріонна хвороба, із спадковою патологією (сімейне захворювання), що протікає з деменцією, гіпотонією, порушенням ковтання, дизартрією. Нерідко має сімейний характер. Інкубаційний період – від 5 до 30 років. Летальний результат – через 4-5 років.
Фатальне сімейне безсоння- аутосомно-домінантне захворювання з прогресуючим безсонням, симпатичною гіперреактивністю (гіпертензія, гіпертермія, гіпергідроз, тахікардія), тремором, атаксією, міоклоніями, галюцинаціями. Порушуються циркадіані ритми. Смерть настає при прогресуючій серцево-судинній недостатності.
Скріпи(Від англ. scrape- скрести) - «короста», пріонна хвороба овець і кіз, що характеризується сильним свербінням шкіри, ураженням ЦНС, прогресуючим порушенням координації рухів і неминучою загибеллю тварини.
Губкоподібна енцефалопатія великої рогатої худоби- пріонна хвороба великої рогатої худоби, що характеризується поразкою ЦНС, порушенням координації рухів та неминучою загибеллю тварини. Інкубаційний період – від 1,5 до 15 років. Найбільш інфіковані мозок та очні яблука тварин.
Лабораторна діагностика. Для пріонної патології характерні губкоподібні зміни мозку, астроцитоз (глі-
оз), відсутність інфільтратів запалення; тканину мозку фарбують на амілоїд. У цереброспінальній рідині виявляють білкові маркери пріонних мозкових порушень (за допомогою ІФА, імуноблотингу з моноклональними антитілами). Проводять генетичний аналіз пріонного гена; ПЛР виявлення PrP.
Профілактика. Запровадження обмежень використання лікарських засобів тваринного походження. Припинення виробництва гормонів гіпофізу тваринного походження. Обмеження трансплантації твердої мозкової оболонки. Використання гумових рукавичок під час роботи з біологічними рідинами хворих.
17.3. Повільні вірусні інфекції та пріонні хвороби
Повільні вірусні інфекції характеризуються такими ознаками:
надзвичайно тривалим інкубаційним періодом (місяці, роки);
своєрідним ураженням органів та тканин, переважно ЦНС;
повільним неухильним прогресуванням захворювання;
неминучим летальним кінцем.
Повільні вірусні інфекції можуть викликати віруси, відомі як збудники гострих вірусних інфекцій. Наприклад, вірус кору іноді викликає ПСПЕ (див. разд. 17.1.7.3), вірус краснухи - прогресуючу вроджену краснуху і краснушний паненцефаліт (табл. 17.10).
Типову повільну вірусну інфекцію тварин викликає вірус Меді/Вісна, що відноситься до ретровірусів. Він є збудником повільної вірусної інфекції та прогресуючої пневмонії овець.
Подібні за ознаками повільних вірусних інфекцій захворювання викликають при-они - збудники пріонних інфекцій.
Пріони- білкові інфекційні частки (транслітерація від скор. англ. proteinacous infection particle). Пріонний білок позначається як РГР(англ. prion protein), він може бути у двох ізоформах: клітинній, нормальній (РгР з ) та зміненою, патологічною (PrP sc). Раніше патологічні пріони відносили до збудників повільних вірусних інфекцій, тепер більш правильно їх відносити до збудників конформаційних хвороб 1, що викликає I диспротеїноз (табл. 17.11).
Пріони - неканонічні патогени, що викликають трансмісивні губкоподібні енцефалопатії: людини (куру, хвороба Крейтцфельдта-Якоба, синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, сімейне фатальне безсоння, аміотрофічний лейкоспонгіоз); тварин (скріпи овець та кіз, трансмісивна енцефалопатія
|
Таблиця 17.10. Збудники деяких повільних вірусних інфекцій людини |
|
|
Збудник | |
|
Вірус кору |
Підгострий склерозуючий паненцефаліт |
|
Вірус краснухи |
Прогресуюча вроджена краснуха, прогресуючий краснушний паненцефаліт |
|
Вірус кліщового енцефаліту |
Прогредієнтна форма кліщового енцефаліту |
|
Вірус простого герпесу |
Підгострий герпетичний енцефаліт |
|
Вірус імунодефіциту людини |
ВІЛ-, СНІД-інфекція |
|
Т-клітинна лімфома |
|
|
Поліомавірус JC |
Прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія |
|
Властивості пріонів |
|
|
PrP c (Cellular prion protein) |
PrP sc (scrapie prion protein) |
|
PrP c(cellular prion protein) – клітинна, нормальна ізоформа пріонного білка з молекулярною масою 33-35 кДа, детермінується геном пріонного білка (пріонний ген – PrNP – знаходиться на короткому плечі 20-ї хромосоми людини). Нормальний РГР зз'являється на поверхні клітини (заякорений у мембрану глікопротеїном молекули), чутливий до протеази. Він регулює передачу нервових імпульсів, циркадіані ритми (добові) цикли, бере участь у метаболізмі міді у ЦНС |
PrP sc (scrapie prion protein - від назви пріонної хвороби овей скріпи - scrapie) та інші, наприклад, РгР* (при хворобі Крейтцфельдта-Якоба) - патологічні, змінені поепранеляційними модифікаціями ізоформи пріонного білка з молекулярною масою Такі пріони стійкі до протеолізу (до протеази К), випромінювань, високої температури, формальдегіду, глютаральдегіду, бета-пропіо-лактону; не викликають запалення та імунної реакції. Відрізняються здатністю до агрегації в амілоїдні фібрили, гідрофобністю та вторинною структурою внаслідок підвищеного вмісту бета-складкових структур (більше 40 % порівняно з 3 % у PrP c ). PrP scнакопичується у плазматичних везикулах клітини |
Схема проліферації пріонів представлена на рис. 17.18.
норок, хронічна виснажлива хвороба оленя і лося, що знаходяться в неволі, губко-подібна енцефалопатія великої рогатої худоби, губкоподібна енцефалопатія кішок).
Патогенез та клініка.Пріонні інфекції характеризуються губкоподібними змінами мозку (трансмісивні губкоподібні енцефалопатії). При цьому розвиваються церебральний амілоїдоз (позаклітинний диспротеїноз, що характеризується відкладенням амілоїду з розвитком атрофії та склерозу тканини) та астроцитоз (розростання астроцитарної нейроглії, гіперпродукція гліальних волокон). Утворюються фібрили, агрегати білка чи амілоїду. Імунітету до пріонів не існує.
Куру - пріонна хвороба, раніше поширена серед папуасів (у перекладі означає тремтіння або тремтіння) на о. Нова Гвінея в результаті ритуального канібалізму - поїдання недостатньо термічно обробленого інфікованого пріонами мозку загиблих родичів. Внаслідок поразки ЦНС порушуються координація рухів, хода, з'являються озноб, ейфорія («регочуча смерть»). Смертельний результат настає за рік. Інфекційні властивості хвороби довів К. Гайдушек.
Хвороба Крейтцфельдта-Якоба - пріонна хвороба (інкубаційний період - до
20 років), що протікає у вигляді деменції, зорових та мозочкових порушень та рухових розладів зі смертельним результатом через 9 місяців від початку хвороби. Можливі різні шляхи інфікування та причини розвитку хвороби: 1) при вживанні недостатньо термічно оброблених продуктів тваринного походження, наприклад м'яса, мозку корів, хворих на губкоподібну енцефалопатію великої рогатої худоби, а також; 2) при трансплантації тканин, наприклад рогівки ока, при застосуванні гормонів та інших біологічно активних речовин тваринного походження, при використанні контамінованих або недостатньо простерилізованих хірургічних інструментів, при прозекторських маніпуляціях; 3) при гіперпродукції РrР та інших станах, що стимулюють процес перетворення РгР з PrP sc . Захворювання може розвиватися внаслідок мутації або вставки в ділянці пріонового гена. Поширений сімейний характер хвороби внаслідок генетичної схильності до цього захворювання.
Синдром Герстманна-Штреуслер- Шейнкера - пріонна хвороба зі спадковою патологією (сімейне захворювання), що протікає з деменцією, гіпотонією, порушенням ковтання, дизартрією. Нерідко має сімейний характер. Інкубаційний період – від 5 до 30 років. Літальний результат
настає через 4-5 років від початку захворювання.
Фатальне сімейне безсоння - ауто-сомно-домінантне захворювання з прогресуючим безсонням, симпатичною гіперреактивністю (гіпертензія, гіпертермія, гіпергідроз, тахікардія), тремором, атаксією, міоклоніями, галюцинаціями. Порушуються циркадіані ритми. Смерть – при прогресуванні серцево-судинної недостатності.
Скріпи (Від англ. scrape - скрести) - «короста», пріонна хвороба овець і кіз, що характеризується сильним свербінням шкіри, ураженням ЦНС, прогресуючим порушенням координації рухів і неминучою загибеллю тварини.
Губкоподібна енцефалопатія великого рогу тієї худоби - пріонна хвороба великої рогатої худоби, що характеризується поразкою ЦНС, порушенням координації рухів та
неминучою загибеллю тварини. У тварин найбільш інфіковані головний, спинний мозок та очні яблука.
При при-онної патології характерні губкоподібні зміни мозку, астроцитоз (гліоз), відсутність інфільтратів запалення; фарбування. Мозок фарбують на амілоїд. У цереброспінальній рідині виявляють білкові маркери пріонних мозкових порушень (за допомогою ІФА, ІБ із моноклональними антитілами). Проводять генетичний аналіз пріонного гена; ПЛР виявлення РгР.
Профілактика.Запровадження обмежень використання лікарських засобів тваринного походження. Припинення виробництва гормонів гіпофізу тваринного походження. Обмеження трансплантації твердої мозкової оболонки. Використання гумових рукавичок під час роботи з біологічними рідинами хворих.
17.4. Збудники гострих респіраторнихвірусних інфекцій
ГРВІ- це група клінічно подібних, гострих інфекційних вірусних захворювань людини, які передаються переважно аерогенно та характеризуються ураженням органів дихання та помірною інтоксикацією.
Актуальність.ГРВІ відносяться до найпоширеніших хвороб людини. Незважаючи на зазвичай доброякісний перебіг та сприятливий результат, ці інфекції небезпечні своїми ускладненнями (наприклад, вторинними інфекціями). ГРВІ, щорічно вражають мільйони людей, завдають значної шкоди економіці (втрачається до 40% робочого часу). Тільки в нашій країні щороку витрачається близько 15 млрд рублів на оплату медичного страхування, ліків та засобів профілактики гострих респіраторних інфекцій.
Етіологія.Гострі інфекційні захворювання, у яких уражається дихальний тракт людини, може бути викликані і бактеріями, і грибами, і найпростішими, і вірусами. Різні віруси можуть передаватися аерогенно та викликати симптоматику, характерну для ураження респіраторного тракту (наприклад, віруси кору, епідемічного паротиту, віруси герпесу, деякі ентеро-віруси та ін.). Однак збудниками ГРВІ прийнято вважати лише ті віруси, у яких первинна репродукція відбувається виключно в епітелії респіраторного тракту. Як збудники ГРВІ зареєстровано понад 200 антигенних різновидів вірусів. Вони відносяться до різних таксонів, кожен із яких має свої особливості.
Таксономія.Більшість збудників уперше виділено від людини і типовано у 50-60-ті роки XX ст. Найчастішими збудниками ГРВІ є представники сімейств, наведених у табл. 17.12.
Загальна порівняльна характеристика порушенняДітей.Більшість збудників ГРВІ - РНК-віруси, тільки аденовіруси містять ДНК. Геном у вірусів представлений: дволанцюжкової лінійної ДНК - у
аденовірусів, одноланцюгової лінійної плюс-РНК - у рино- і коронавірусів, одноланцюгової лінійної мінус-РНК - у параміксовірусів, а у реовірусів РНК двох-ланцюжкова і сегментована. Багато збудників ГРВІ генетично стабільні. Хоча РНК, особливо сегментована, сприяє готовності генетичних рекомбінацій у вірусів і, як наслідок, до зміни антигенної структури. Геном кодує синтез структурних та неструктурних вірусних білків.
Серед вірусів ГРВІ є прості (аде-но-, рино- та реовіруси) та складні оболо-чкові (параміксовіруси та коронавіруси). Важкоорганізовані віруси чутливі до ефіру. У складних вірусів - спіральний тип симетрії нуклеокапсиду і форма віріона сферична. У простих вірусів - кубічний тип симетрії нуклеокапсиду та віріон має форму ікосаедра. У багатьох вірусів є додаткова білкова оболонка, що покриває нуклеокапсид (адено-, орто-міксо-, корона- і реовірусів). Розміри віріонів у більшості вірусів середні (60-160 нм). Найдрібніші – риновіруси (20 нм); найбільші - параміксовіруси (200 нм).
Антигенна структура вірусів ГРВІ складна. У вірусів кожного роду, зазвичай, є загальні антигени; крім того, віруси мають і типоспецифічні антигени, якими можна проводити ідентифікацію збудників з визначенням серотипу. До складу кожної групи вірусів ГРВІ входить різна кількість серотипів та сероварі-антів. Більшість вірусів ГРВІ має гемаглютинірующій здатністю (крім PC-і риновірусів), хоча не всі вони мають власне гемаглютиніни. Цим визначається застосування РТГА для діагностики багатьох ГРВІ. Реакція заснована на блокуванні активності гемагглютинінів вірусу специфічними антитілами.
Репродукція вірусів відбувається: а) цілком у ядрі клітини (у аденовірусів); б) цілком у цитоплазмі клітини (в інших). Ці особливості мають значення для діагностики, оскільки визначають локалізацію та характер внутрішньоклітинних включень. Такі включення є «фабриками»
|
Таблиця 17.12. Найчастіші збудники ГРВІ |
||
|
Сімейство | ||
|
Віруси парагрипу людини, серотипи 1,3 |
||
|
PC-вірус, З серотії |
||
|
Віруси парагрипу людини, серотипи 2, 4а, 4b, вірус епідемічеського паротиту та ін. |
||
|
Вірус кору та ін* |
||
|
Коронавіруси, 11 серотипів |
||
|
Риновіруси (більше 113 серотипів) |
||
|
респіраторні реовіруси, 3 серотії |
||
|
аденовіруси, чаші серотипи 3, 4, 7 (відомі спалахи, спричинені типами 12, 21) |
||
*Інфекції є самостійними нозологічними формами і зазвичай не включаються до групи власне ГРВІ.
з виробництва вірусів зазвичай містять велику кількість вірусних компонентів, «невикористаних» при складанні вірусних частинок. Вихід вірусних частинок із клітини може відбуватися двома способами: у простих вірусів – «вибуховим» механізмом із руйнуванням клітини господаря, а у складних вірусів – шляхом «відбрунькування». При цьому складні віруси одержують від клітини господаря свою оболонку.
Культивування більшості вірусів ГРВІ проводиться досить легко (виняток становлять коронавіруси). Оптимальна лабораторна модель для культивування цих вірусів – культури клітин. Для кожної групи вірусів підібрані найбільш чутливі клітини (для аденовірусів – клітини HeLa, ембріональні клітини нирок; для коронавірусів – ембріональні клітини та клітини трахеї, тощо). У заражених клітинах віруси викликають ЦПЕ, але ці зміни не є патогномонічними для більшості збудників ГРВІ і зазвичай не дозволяють ідентифікувати віруси. Культури клітин використовують також при ідентифікації збудників із цитолітичною активністю (наприклад, аденовірусів). Для цього застосовують так звану реакцію біологічної нейтралізації вірусів у культурі клітин (РБН або РН вірусів). У її основі - нейтралізація цитолітичної дії вірусів типоспе-цифічних антитіл.
Епідеміологія. "Респіраторні" віруси зустрічаються повсюдно. Джерело інфекції – хвора людина. Основний механізм передачі інфекції – аерогенний, шляхи – повітряно-краплинний (при кашлі, чханні), рідше – повітряно-пиловий. Доведено також, деякі збудники ГРВІ можуть передаватися контактно (аде-но-, рино- і PC-вирусы). У довкіллі стійкість респіраторних вірусів середня, інфекційність особливо добре зберігається за низьких температур. Простежується сезонність більшості ГРВІ, які найчастіше виникають у холодну пору року. Захворюваність вища серед міського населення. Сприятливими та обтяжуючими перебігом факторами є пасивне та активне куріння, захворювання органів дихання, фізіологічний стрес, зниження загальної опірності організму, імунодефіцитні стани та неінфекційні захворювання, при яких вони спостерігаються.
Хворіють і діти, і дорослі, але найчастіше діти. У розвинених країнах більшість відвідувачів дитячих садків і ясла дошкільнят хворіють на ГРВІ 6-8 разів на рік, причому зазвичай це інфекції, викликані риновірусами. Природний пасивний імунітет та грудне вигодовування формують захист проти ГРВІ у новонароджених (до 6-11 місяців).
Патогенез.Вхідні ворота інфекції – верхні дихальні шляхи. Респіраторні віруси інфікують клітини, прикріплюючись своїми активними центрами до специфічних рецепторів. Наприклад, практично всі риновіруси білки капсиду з'єднуються з молекулами рецептора адгезії ICAM-1, щоб потім проникнути в фібробласти та інші чутливі клітини. У вірусів парагрипу білки суперкапсиду приєднуються до глікозидів на поверхні клітин, у коронавірусів прикріплення здійснюється за рахунок зв'язування з глікопротеїновими рецепторами клітини, аденовіруси взаємодіють з клітинними інтегринами тощо.
Більшість респіраторних вірусів реплікується локально у клітинах респіраторного тракту та, відповідно, викликає лише короткочасну віремію. Місцеві прояви ГРВІ викликані здебільшого дією медіаторів запалення, зокрема брадикінінів. Риновіруси зазвичай викликають незначні пошкодження епітелію слизової оболонки носа, але PC-вірус значно більш руйнівний і може викликати некроз епітелію дихального тракту. Деякі аденовіруси мають цитотоксичну активність і швидко надають цитопатичний ефект та відторгнення інфікованих клітин, хоча зазвичай сам вірус не поширюється далі за регіонарні лімфовузли. Набряк, клітинна інфільтрація та десквамація поверхневого епітелію у місці локалізації збудників характерні і для інших ГРВІ. Усе це створює умови приєднання вторинних бактеріальних інфекцій.
клініка.При ГРВІ різної етіології клінічна картина може бути подібною. Перебіг захворювання може істотно відрізнятися у дітей та дорослих. Для ГРВІ характерний короткий період інкубації. Захворювання, як правило, короткочасні, інтоксикація слабка чи помірна. Часто ГРВІ навіть протікають без скільки-небудь значного підвищення температури. Характерними симптомами є катар верхніх дихальних шляхів (ларингіт, фарингіт, трахеїт), риніт і ринорея (при риновірусній інфекції часто буває ізольований риніт і сухий кашель). При пеклі-
Новірусні інфекції можуть приєднатися фарингокон'юнктивіт, лімфоаденопатія. Діти зазвичай важко протікає інфекція, викликана PC-вирусами. При цьому уражаються нижні відділи дихального тракту, виникають бронхіоліти, гостра пневмонія та астматичний синдром. При ГРВІ часто розвивається сенсибілізація організму.
Проте більшість неускладнених ГРВІ у практично здорових осіб протікає не важко і закінчується протягом тижня повним одужанням хворого навіть без інтенсивного лікування.
Течія ГРВІ нерідко ускладнюється, оскільки на тлі постінфекційного імунодефіциту виникають вторинні бактеріальні інфекції (наприклад, синусити, бронхіти, отити тощо), які значно ускладнюють перебіг захворювання та збільшують його тривалість. Найбільш важким «респіраторним» ускладненням є гостра пневмонія (вірусно-бактеріальні пневмонії протікають тяжко, нерідко призводячи до загибелі хворого через масивне руйнування епітелію дихальних шляхів, геморагію, формування абсцесів у легенях). Крім того, перебіг ГРВІ може ускладнюватися неврологічними розладами, порушенням функцій серця, печінки та нирок, а також симптомами ураження ШКТ. Це може бути пов'язане з дією як самих вірусів, так і з токсичною дією продуктів розпаду інфікованих клітин.
Імунітет.Найважливішу роль захисті від повторних захворювань, безсумнівно, грає стан місцевого імунітету. При ГРВІ найбільшими захисними функціями в організмі мають віруснейтралізуючі специфічні IgA (забезпечують місцевий імунітет) і клітинний імунітет. Антитіла зазвичай продукуються дуже повільно, щоб бути ефективними факторами захисту під час захворювання. Іншим важливим фактором у захисті організму від вірусів ГРВІ є місцеве вироблення al-інтерферону, поява якого в носовому відділяється призводить до значного зниження кількості вірусів. Важливою особливістю на ГРВІ є формування вторинного імунодефіциту.
Постінфекційний імунітет при більшості ГРВІ нестійкий, нетривалий та типоспецифічний. Винятком є аденовірусна інфекція, що супроводжується формуванням досить міцного, але також типоспецифічного імунітету. Велика кількість серотипів, велика кількість та різноманітність самих вірусів пояснюють високу частоту повторних захворювань ГРВІ.
Мікробіологічна діагностика.Матеріалом для дослідження служать носоглоточна слиз, мазки-відбитки та змив із зіва і носа.
Експрес-діагностика.Виявляють вірусні антигени в інфікованих клітинах. Застосовують РІФ (прямий і непрямий методи) з використанням мічених флюорохро-мами специфічних антитіл, а також ІФА. Для вірусів, що важко культивуються, використовують генетичний метод (ПЛР).
Вірусологічний метод. ВПротягом тривалого часу зараження культур клітин секретами респіраторного тракту для культивування вірусів було основним напрямком у діагностиці ГРВІ. Індикацію вірусів в заражених лабораторних моделях проводять за ЦПЕ, а також РГА і гемадсорбції (для вірусів з гемагглютинуючою активністю), за утворенням включень (внутрішньодерні включення при аденовірусній інфекції, цитоплазматичні включення в навколоядерній зоні при реовірусної інфекції). за освітою «бляшок», та «кольоровій пробі». Ідентифікують віруси за антигенною структурою РСК, РПГА, ІФА, РТГА, РБН вірусів.
Серологічний метод.Противірусні антитіла досліджують у парних сироватках хворого, отриманих з інтервалом 10-14 днів. Діагноз ставлять зі збільшенням титру антитіл щонайменше 4 разу. При цьому визначається рівень IgG у таких реакціях, як РБН вірусів, РЗК, РПГА, РТГА та ін. Оскільки тривалість захворювання часто не перевищує 5-7 днів, то серологічне дослідження зазвичай служить для ретроспективної діагностики та епідеміологічних досліджень.
Лікування.Ефективного етіотропного лікування ГРВІ нині немає (по-
тортури створити препарати, що діють на віруси ГРВІ, ведуться у двох напрямках: перешкода роздяганню вірусної РНК і блокування клітинних рецепторів). Неспецифічну противірусну дію має а-інтерферон, препарати якого застосовують інтраназально. Позаклітинні форми адено-, рино- та мік-совірусів інактивує оксолін, який застосовують у вигляді очних крапель або мазі інтраназально. Тільки за розвитку вторинної бактеріальної інфекції призначають антибіотики. Основне лікування - патогенетичне/симптоматичне (включає детоксикацію, тепле питво, жарознижувальні препарати, вітамін С і т. п.). Для лікування можна використовувати антигістамінні препарати. Велике значення має підвищення загальної та місцевої опірності організму.
Профілактика.Неспецифічна профілактика полягає у протиепідемічних заходах, що обмежують поширення та передачу вірусів аерогенно та контактно. В епідсезон необхідно вживати заходів, спрямованих на підвищення загальної та місцевої опірності організму.
Специфічна профілактика більшості ГРВІ не є ефективною. Для профілактики аденовірусної інфекції розроблені перо-ральні живі тривалентні вакцини (із штамів типів 3, 4 і 7; вводяться перорально, в капсулах), які застосовуються за епід-показаннями.
Для повільних інфекцій характерні:
· Незвично тривалий інкубаційний період;
· Повільно прогресуючий характер перебігу процесу;
· Своєрідність ураження органів і тканин;
· летальний наслідок.
Повільні вірусні інфекціїреєструються у людини та тварин і характеризуються хронічним перебігом. Повільна інфекція пов'язана з персистенцією вірусу, що характеризується його своєрідною взаємодією з організмом господаря, при якому незважаючи на розвиток патологічного процесу, як правило, в одному органі або в одній тканинній системі має місце багатомісячний або навіть багаторічний період інкубації, після якого повільно, але неухильно розвивається симптоми захворювання, що завжди закінчується летально.
Чинники,що зумовлюють розвиток інфекцій, що повільно протікають, остаточно не з'ясовані. Вважають, що ці захворювання можуть виникати внаслідок порушення імунологічної реактивності, що супроводжується слабкою продукцією антитіл та виробленням антитіл, які не здатні нейтралізувати вірус. Можливо, що дефектні віруси, які довго персистують в організмі, викликають проліферативні внутрішньоклітинні процеси, що призводять до розвитку повільно протікаючих захворювань у людей і тварин.
Вірусний характер "повільних вірусних інфекцій" підтверджує вивчення та характеристику цих агентів:
· Здатність проходити через бактеріальні фільтри з діаметром від 25 до 100 нм;
· нездатність розмножуватися на штучних живильних середовищах;
· Відтворення феномена титрування (загибель заражених особин за високої концентрації вірусу);
· здатність спочатку репродукуватися в селезінці та інших органах ретикулоендотеліальної системи, а потім у мозковій тканині;
· Можливість адаптації до нового господаря, що нерідко супроводжується укороченням інкубаційного періоду;
· Генетичний контроль чутливості деяких господарів (наприклад у овець та мишей);
· Специфічне коло господарів для даного штаму збудника;
· Зміна патогенності та вірулентності у різних штамів для різного кола господарів;
· Можливість клонування (селекція) штамів з дикого типу;
· Можливість персистенції в культурі клітин, отриманих з органів та тканин зараженого організму.
Захворювання, викликані вірусом кору
Збудниками повільних вірусних інфекцій іноді можуть бути звичайні віруси. віруси кору, краснухита ін.). Віруси кору та краснухи можуть викликати відповідно :
· підгострий склерозуючий паненцефаліт;
· Природжену краснуху.
Підгострий склерозуючий паненцефаліт (ПСПЕ)- повільна вірусна інфекція дітей і підлітків, що характеризується поразкою ЦНС і що виражається в повільно прогресуючому розпаді інтелекту, рухових розладах, поява ригідності і закінчується летально.
Віріони корусферичної форми, мають діаметр 150-500 нм та нуклекапсид у вигляді спіралі. Вірус має гемолізуючу, гемаглютинуючу активності. До вірусу чутливі хом'ячки, африканські тхори, менш чутливі мавпи та миші. Вчені дійшли висновку про те, що при ПСПЕ більшість вірусів кору персистує як делеційний мутант;
Вроджена краснуха- повільна вірусна інфекція, що характеризується внутрішньоутробним зараженням плода та розвитком вірусної персистенції у його тканинах, що обумовлює повільно прогресуюче ураження органів, що призводить до формування тяжких аномалій та вад розвитку цих органів.
Вірус краснухиявляє собою сферичні частинки діаметром 50-70 нм, усередині яких укладена електронно-щільна серцевина діаметром 30 мм. Зовні віріон покритий рідкісними ворсинками із потовщеннями на кінцях. Вірусна оболонка багата на ліпіди.
Вірус дуже чутливий до ефіру, ацетону, етанолу, а також до ультрафіолетових променів, формаліну. Вірус відрізняється відносною термолабільністю. Вірус краснухи, крім інфекційної, має гемагглютинуючу, комплементзв'язуючу активність, а також здатний до агрегації тромбоцитів. Вірус розмножується в організмі приматів та багатьох дрібних лабораторних тварин (хорьки, кролики та щури). Наслідком уродженої краснухи є прогресуючий краснушний паненцефаліт- повільна вірусна інфекція, що характеризується комплексом поступово прогресуючих порушень рухової та розумової функції ЦНС та завершується смертельним результатом.
До інфекцій, що повільно протікають, відносять також:
· лихоманку Ласса,
· сказ,
· Аміотрофічний бічний склероз,
· хвороба Паркінсона,
· Прогресуючу багатоосередкову лейкоенцефалопатію,
· Прогредієтну форму кліщового енцефаліту,
· синдром набутого імунодефіциту,
· Лімфоцитарний хоріоменінгіт.
Питання 76. Пріонні повільні інфекції
Характеристика пріонів
Повільні інфекціїможуть розвиватися в результаті дії не тільки звичайних вірусів, таких, як віруси кору, краснухи та інші, але й інфекційних білкових частинок - пріонів. Пріони відрізняються від звичайних вірусів низкою властивостей.
Пріониє інфекційними білками з низькою молекулярною масою, не мають нуклеїнових кислот, не викликають запалення та імунної відповіді, стійкі до високої температури, формальдегіду, до різних видів випромінювань. Білок пріону кодується генами організму-господаря, Які, як вважають, міститься в кожній клітині і знаходяться в репресованому стані. Пріони мають ряд властивостей, притаманних звичайних вірусів. Вони мають ультрамікроскопічні розміри, не культивуються на штучних живильних середовищах, репродукуються тільки в клітинах до високих титрів, мають штамові відмінності та ін.
Інфікування пріонамивідбувається в результаті надходження в організм (з їжею, через кров або трансплантації деяких тканин) ізоформи білкової молекули пріону. Вони потрапляють від хворих сільськогосподарських тварин (велика рогата худоба, вівці та ін.) при вживанні недостатньо термічно обробленого м'яса, субпродуктів, або від людей при ритуальному канібалізмі, коли поїдається мозок померлих родичів (як данина поваги до загиблого члена клану) - у аборигенів Гвінея. Ізоформи пріона, потрапивши в організм, депресуютьген, що кодує синтез пріону, внаслідок чого відбувається накопичення пріонів у клітині, що веде до губкоподібного переродження, розростання гліальних клітин, накопичення мозкового амілоїду. Поразка клітин центральної нервової системи викликає характерні клінічні прояви, звані підгострі губкообразные енцефалопатії.
Пріонні хвороби
В даний час відомо більше 10 пріонних хвороб. Це хвороби людини:
· хвороба Куру,
· хвороба Крейтцфельда-Якоба,
· аміотрофічний лейкоспонгіоз,
· синдром Герстманна-Штруслера (сімейне фатальне безсоння)та ін.
Інкубаційний період при пріонних хвороб становить кілька років (до 15-30 років).
Куру (регочуча смерть)- ендемічна повільна інфекція людини пріонової природи, що характеризується важкими ураженнями центральної нервової системи, що прогресує порушення координації руху, ходи, озноби, ейфорія
· "Рохотить смерть"), завжди закінчується летально. Реєструється у східній частині острова Нова Гвінея.
Хвороба Крейтцфельда-Якоба- повільна інфекція людини пріонової природи, що характеризується прогресуючою деменцією та симптомами ураження пірамідних та екстрапірамідних шляхів. Захворювання відноситься до групи підгострих трансмісивних губкоподібних енцефалопатій. Зустрічається у всіх країнах світу. Інфікування можливе при вживанні недостатньо провареного м'яса, мозку овець та корів з губкоподібною енцефалопатією (хворих на коров'яче сказ), а також сирих устриць і молюсків.
Синдром Герстманна-Штруслера- повільна інфекція людини пріонової природи, що відноситься до групи підгострих трансмісивних губкоподібних енцефалопатій, що характеризується дегенеративними ураженнями центральної нервової системи, що виражається у формуванні губкоподібного стану і утворенні великої кількості амілоїдних бляжок у всіх відділах мозку. результатом.
Аміотрофічний лейкоспонгіоз- повільна інфекція, що характеризується прогресуючим розвитком атрофічних парезів м'язів кінцівок та тулуба, спинальним типом розладу дихання, неминучим смертельним результатом.
Вперше це захворювання було виявлено на території Білорусії у двох областях.
Відомі випадки інфікування пріонамипри пересадці рогівки очей, при застосуванні лікарських препаратів (гормонів та ін) тваринного походження, при нейрохірургічних операціях, так як стерилізація інструментів кип'ятінням, різними видамивипромінювання, формаліном, спиртом не інактивує повністю збудника. Тому стерилізацію інструментів рекомендується проводити автоклавування.
Діагностика
Заснована на виявленні та клінічної картини та епідеміологічних даних. Вірусологічна діагностика, специфічна профілактика та лікування не розроблені. Неспецифічна профілактика зводиться до оздоровлення поголів'я сільськогосподарських тварин та виключення небезпечних ритуальних обрядів.
4. Пріонні повільні інфекції тварин:
· скріпи;
· трансмісивна енцефалопатія норок;
· хронічна виснажлива хвороба чорнохвостого оленя, що знаходиться в неволі;
· хронічна виснажлива хвороба лося, що знаходиться в неволі.
Скріпи- повільна інфекція овець і кіз, що характеризується ураженням центральної нервової системи з розвитком губкоподібного стану і виявляється у появі сильного сверблячки, порушенні координації рухів, особливо ходи, які повільно прогресують, аж до загибелі тварини.
Трансмісивна енцефалопатія норок- повільна інфекція пріонової природи, що характеризується розвитком губкоподібного стану, ранньою ознакоюзахворювання служить зміна зовнішнього виглядутварини: зменшується маса тіла, змінюється волосяний покрив. Характерні своєрідні посмикування задніх лапок. Прогресують порушення координації рухів. Тварини агресивні або полохливі та малорухливі, впадають у сон. Термінальна стадія характеризується періодами збудження, епілептичними нападами. Захворювання продовжується від 2 до 6 тижнів. Хвороба у 100% випадків закінчується смертю.
Хронічна виснажлива хвороба, що знаходяться в неволі оленя та лося- повільна інфекція пріонової природи, що характеризується розвитком у заражених тварин прогресуючої губкоподібної енцефалопатії, що закінчується летально.
Основні заходи профілактикивищеперелічених пріонних захворювань у тварин полягають до суворого ветеринарного нагляду за тваринами, знищення хворих тварин, суворого дотримання правил термічної обробки нутрощів у звірівницьких господарствах.
- Некрасова (КДУ ім. М. Некрасова). Костромський державний університет імені М. А. Некрасова Костромський державний університет імені
- Міський кадастр ким працювати
- Електронний інформаційно-освітній портал
- Уральський федеральний університет ім
- Воронезькі вузи з бюджетними місцями
- Вища освіта, всі вузи воронежу
- Нафтогазовий університет Тюмені: адреса, філії, факультети, спеціальності