Вірусний гепатит D. Вірус гепатиту D (Hepatitis D Virus), якісне визначення РНК (плазма крові) Для активації вірусу гепатиту d необхідно

Вірусний гепатит D(дельта-гепатит) являє собою інфекційне ураження печінки, коінфекцію або суперінфекцію вірусного гепатиту В, що значно погіршує його перебіг та прогноз. Вірусний гепатит D відноситься до групи трансфузійних гепатитів, обов'язковою умовою зараження гепатитом D є присутність активної форми гепатиту В. Виявлення вірусу гепатиту D здійснюється методом ПЛР. Обов'язково проводиться дослідження печінки: біохімічні проби, УЗД, МРТ, реогепатографія. Лікування вірусного гепатиту D аналогічно до терапії гепатиту В, але вимагає великих дозувань препаратів і більш тривалого їх прийому. Найчастіше спостерігається хронізація захворювання з наступним результатом у цироз печінки.

Загальні відомості

Вірусний гепатит D(дельта-гепатит) являє собою інфекційне ураження печінки, коінфекцію або суперінфекцію вірусного гепатиту В, що значно погіршує його перебіг та прогноз. Вірусний гепатит D відноситься до групи трансфузійних гепатитів.

Характеристика збудника

Гепатит D викликається РНК-вірусом, що є єдиним відомим на сьогоднішній день представником "блукаючого" роду Deltavirus, який відрізняється нездатністю самостійного формування білка для реплікації і використовує для цього білок, продукований вірусом гепатиту В . Таким чином, збудник гепатиту D є вірусом-сателітом і зустрічається лише у поєднанні з вірусом гепатиту В.

Вірус гепатиту D дуже стійкий у зовнішньому середовищі. Нагрівання, заморожування та відтавання, вплив кислот, нуклеаз та глікозидаз не мають істотного впливу на його активність. Резервуаром і джерелом інфекції є хворі на поєднану форму гепатиту В і D. Контагіозність особливо виражена в гострій фазі захворювання, але хворі становлять епідемічну небезпеку протягом усього періоду циркулювання вірусу в крові.

Механізм передачі вірусного гепатиту D – парентеральний, обов'язковою умовою передачі вірусу є присутність активного вірусу гепатиту В. Вірус гепатиту D інтегрується у його геном та посилює здатність до реплікації. Захворювання може бути коінфекцією, коли вірус гепатиту D передається одночасно з В, або суперінфекцію, коли збудник потрапляє в організм, вже заражений вірусом гепатиту В. Найбільш значний ризик зараження при гемотрансфузії крові від інфікованих донорів, помітне епідеміологічне значення мають оперативні втручання, травматичні медичні маніпуляції (наприклад, у стоматології)

Вірус гепатиту D здатний долати плацентарний бар'єр, може передаватися статевим шляхом (велике поширення цієї інфекції серед осіб, схильних до безладних статевих зв'язків, гомосексуалістів), що має в деяких випадках сімейне поширення вірусу дозволяє передбачити можливість передачі його контактно-побутовим шляхом. До вірусного гепатиту D сприйнятливі хворі на вірусний гепатит В, а також носії вірусу. Особливо велика сприйнятливість осіб, які мають хронічне носительство HBsAg.

Симптоми вірусного гепатиту D

Вірусний гепатит D доповнює та ускладнює перебіг гепатиту В. Інкубаційний період коінфекції значно скорочений, становить 4-5 днів. Інкубація суперінфекції продовжується 3-7 тижнів. Переджовтяничний період гепатиту В протікає аналогічно такому при гепатиті В, але має меншу тривалість і бурхливіший перебіг. Суперінфекція може характеризуватись раннім розвитком набряково-асцитичного синдрому. Жовтяничний період протікає також як і при гепатиті, але білірубінемія більш виражена, частіше проявляються ознаки геморагії. Інтоксикація у жовтяничному періоді гепатиту D значна, схильна до прогресування.

Коінфекція протікає у дві фази, інтервал між піками клінічної симптоматики яких становить 15-32 дні. Суперінфекція часто важко піддається диференціальної діагностики, Оскільки перебіг її подібно до такого при гепатиті В. Характерна відмінність - швидкість розгортання клінічної картини, швидка хронізація процесу, гепатоспленомегалія, розлад синтезу білків у печінці. Одужання займає значно більший час, ніж у разі гепатиту, залишкова астенія може зберігатися протягом декількох місяців.

Діагностика вірусного гепатиту D

У гостру фазу захворювання на крові відзначаються специфічні антитіла IgM, протягом кількох наступних місяців визначаються лише IgG. У широкій практиці діагностика здійснюється за допомогою методу ПЛР, що дозволяє виділити та ідентифікувати РНК вірус.

Для дослідження стану печінки при вірусному гепатиті D проводиться УЗД печінки, реогепатографія, МРТ печінки та жовчовивідних шляхів. В окремих випадках для уточнення діагнозу може бути проведена пункційна біопсія печінки. Неспецифічні діагностичні заходи аналогічні таким при гепатиті іншої етіології та спрямовані динамічний контроль функціонального стану печінки.

Лікування вірусного гепатиту D

Лікування гепатиту D здійснюється гастроентерологом за тими ж принципами, що і лікування вірусного гепатиту В. Оскільки вірус гепатиту D відрізняється більш вираженою стійкістю до інтерферону, базову противірусну терапію коригують у бік збільшення дозувань, а тривалість курсу становить 3 місяці. У разі відсутності ефекту дозування подвоюються курс подовжується до 12 місяців. Оскільки вірус гепатиту D чинить пряму цитопатичну дію, препарати групи кортикостероїдних гормонів при цій інфекції протипоказані.

Прогноз та профілактика вірусного гепатиту D

Прогноз у разі коінфекції легкого та середнього ступеня тяжкості сприятливіший, оскільки повне лікування відзначається значно частіше, ніж при суперінфікуванні. Однак поєднане ураження вірусами гепатиту В і D часто протікає у тяжкій формі з розвитком небезпечних життя ускладнень. Хронізація коінфекції розвивається у 1-3% випадків, тоді як суперінфекція розвивається у хронічну форму у 70-80% хворих. Хронічний вірусний гепатит D призводить до розвитку цирозу. Одужання у разі суперінфекції дуже рідко.

Профілактика вірусного гепатиту D аналогічна такої при вірусному гепатиті В. Особливе значення профілактичні заходи мають для осіб, які страждають на гепатит В і мають позитивну реакцію на присутність антигену HBsAg. Специфічна вакцинація проти вірусного гепатиту В ефективно захищає від дельта-гепатиту.

Вірусний гепатит D(дельта-гепатит) являє собою інфекційне ураження печінки, коінфекцію або суперінфекцію вірусного гепатиту В, що значно погіршує його перебіг та прогноз. Вірусний гепатит D відноситься до групи трансфузійних гепатитів, обов'язковою умовою зараження гепатитом D є присутність активної форми гепатиту В. Виявлення вірусу гепатиту D здійснюється методом ПЛР. Обов'язково проводиться дослідження печінки: біохімічні проби, УЗД, МРТ, реогепатографія. Лікування вірусного гепатиту D аналогічно до терапії гепатиту В, але вимагає великих дозувань препаратів і більш тривалого їх прийому. Найчастіше спостерігається хронізація захворювання з наступним результатом у цироз печінки.

Загальні відомості

Вірусний гепатит D(дельта-гепатит) являє собою інфекційне ураження печінки, коінфекцію або суперінфекцію вірусного гепатиту В, що значно погіршує його перебіг та прогноз. Вірусний гепатит D відноситься до групи трансфузійних гепатитів.

Характеристика збудника

Гепатит D викликається РНК-вірусом, що є єдиним відомим на сьогоднішній день представником "блукаючого" роду Deltavirus, який відрізняється нездатністю самостійного формування білка для реплікації і використовує для цього білок, продукований вірусом гепатиту В . Таким чином, збудник гепатиту D є вірусом-сателітом і зустрічається лише у поєднанні з вірусом гепатиту В.

Вірус гепатиту D дуже стійкий у зовнішньому середовищі. Нагрівання, заморожування та відтавання, вплив кислот, нуклеаз та глікозидаз не мають істотного впливу на його активність. Резервуаром і джерелом інфекції є хворі на поєднану форму гепатиту В і D. Контагіозність особливо виражена в гострій фазі захворювання, але хворі становлять епідемічну небезпеку протягом усього періоду циркулювання вірусу в крові.

Механізм передачі вірусного гепатиту D – парентеральний, обов'язковою умовою передачі вірусу є присутність активного вірусу гепатиту В. Вірус гепатиту D інтегрується у його геном та посилює здатність до реплікації. Захворювання може бути коінфекцією, коли вірус гепатиту D передається одночасно з В, або суперінфекцію, коли збудник потрапляє в організм, вже заражений вірусом гепатиту В. Найбільш значний ризик зараження при гемотрансфузії крові від інфікованих донорів, помітне епідеміологічне значення мають оперативні втручання, травматичні маніпуляції (наприклад, у стоматології).

Вірус гепатиту D здатний долати плацентарний бар'єр, може передаватися статевим шляхом (велике поширення цієї інфекції серед осіб, схильних до безладних статевих зв'язків, гомосексуалістів), що має в деяких випадках сімейне поширення вірусу дозволяє передбачити можливість передачі його контактно-побутовим шляхом. До вірусного гепатиту D сприйнятливі хворі на вірусний гепатит В, а також носії вірусу. Особливо велика сприйнятливість осіб, які мають хронічне носительство HBsAg.

Симптоми вірусного гепатиту D

Вірусний гепатит D доповнює та ускладнює перебіг гепатиту В. Інкубаційний період коінфекції значно скорочений, становить 4-5 днів. Інкубація суперінфекції продовжується 3-7 тижнів. Переджовтяничний період гепатиту В протікає аналогічно такому при гепатиті В, але має меншу тривалість і бурхливіший перебіг. Суперінфекція може характеризуватись раннім розвитком набряково-асцитичного синдрому. Жовтяничний період протікає також як і при гепатиті, але білірубінемія більш виражена, частіше проявляються ознаки геморагії. Інтоксикація у жовтяничному періоді гепатиту D значна, схильна до прогресування.

Коінфекція протікає у дві фази, інтервал між піками клінічної симптоматики яких становить 15-32 дні. Суперінфекція часто важко піддається диференціальній діагностиці, оскільки перебіг її подібний до такого при гепатиті В. Характерна відмінність – швидкість розгортання клінічної картини, швидка хронізація процесу, гепатоспленомегалія, розлад синтезу білків у печінці. Одужання займає значно більший час, ніж у разі гепатиту, залишкова астенія може зберігатися протягом декількох місяців.

Діагностика вірусного гепатиту D

У гостру фазу захворювання на крові відзначаються специфічні антитіла IgM, протягом кількох наступних місяців визначаються лише IgG. У широкій практиці діагностика здійснюється за допомогою методу ПЛР, що дозволяє виділити та ідентифікувати РНК вірус.

Для дослідження стану печінки при вірусному гепатиті D проводиться УЗД печінки, реогепатографія, МРТ печінки та жовчовивідних шляхів. В окремих випадках для уточнення діагнозу може бути проведена пункційна біопсія печінки. Неспецифічні діагностичні заходи аналогічні таким при гепатиті іншої етіології та спрямовані динамічний контроль функціонального стану печінки.

Лікування вірусного гепатиту D

Лікування гепатиту D здійснюється гастроентерологом за тими ж принципами, що і лікування вірусного гепатиту В. Оскільки вірус гепатиту D відрізняється більш вираженою стійкістю до інтерферону, базову противірусну терапію коригують у бік збільшення дозувань, а тривалість курсу становить 3 місяці. У разі відсутності ефекту дозування подвоюються курс подовжується до 12 місяців. Оскільки вірус гепатиту D чинить пряму цитопатичну дію, препарати групи кортикостероїдних гормонів при цій інфекції протипоказані.

Прогноз та профілактика вірусного гепатиту D

Прогноз у разі коінфекції легкого та середнього ступеня тяжкості сприятливіший, оскільки повне лікування відзначається значно частіше, ніж при суперінфікуванні. Однак поєднане ураження вірусами гепатиту В і D часто протікає у тяжкій формі з розвитком небезпечних життя ускладнень. Хронізація коінфекції розвивається у 1-3% випадків, тоді як суперінфекція розвивається у хронічну форму у 70-80% хворих. Хронічний вірусний гепатит D призводить до розвитку цирозу. Одужання у разі суперінфекції дуже рідко.

Профілактика вірусного гепатиту D аналогічна такої при вірусному гепатиті В. Особливе значення профілактичні заходи мають для осіб, які страждають на гепатит В і мають позитивну реакцію на присутність антигену HBsAg. Специфічна вакцинація проти вірусного гепатиту В ефективно захищає від дельта-гепатиту.

Визначення.Вірусний гепатит дельта (Д) - антропонозна інфекційна хвороба, що характеризується переважним ураженням печінки і здебільшого протікає важче, ніж інші вірусні гепатити.

Короткі історичні відомості

Збудник відкрив М.Різетто зі співробітниками (1977) в ядрах гепатоцитів під час надзвичайно тяжкого спалаху сироваткового гепатиту в Південній Європі.

Спочатку агент вважають одним з антигенних варіантів вірусу ВГВ. Незабаром було доведено самостійне значення нового вірусу, і він отримав назву вірусу D (дельта).

Збудник.Вірус гепатиту Д (ВГД)дефектний вірус, що містить односпіральну РНК, якому для реплікації необхідна допомога вірусу ГВ. Вірус ГД не належить до жодного з відомих сімей вірусів тварин; за своїми властивостями ВГД найбільш близький до віроїдів та сателітних вірусів рослин. Вірус ГД необхідний вірус ГВ для синтезу оболонкових білків, що складаються з НвsAg, який використовується для інкапсуляції геному ВГД. Дельта-антиген є білком, стійким до дії нагрівання, кислот, нуклеаз, гліколідаз, денатурація досягається обробкою лугами та протеазами.

Сучасні особливості епідеміології.

Резервуаром та джерелом збудника інфекціїє хворі на гостру або хронічну форму ДД.

Кров хворого на гострий ГД особливо заразна перед початком прояву клінічних ознак хвороби, тобто наприкінці інкубаційного періоду. Після початку хвороби вірусемія різко знижується, хоча заразні та хворі з хронічним ГД.

Механізм та шляхи передачі ВГД схожі з такими при інфекції ГВ.Поширеність ГД-інфекції відбувається природним та штучним шляхами, вірус передається з кров'ю та її продуктами. Для зараження ГД потрібна більш висока концентрація збудника порівняно з ГР, що визначає меншу інтенсивність поширення ГД-інфекції.

При ГД ефективніший парентеральний шлях передачі збудника інфекції (при застосуванні наркотиків, через пошкоджену шкіру), менш ефективний статевий шлях передачі - через слизову оболонку. Перинатальна передача ГД спостерігається рідко. При ГД описані сімейні осередки інфекції. Інтенсивність передачі збудника інфекції у сімейних осередках залежить від концентрації вірусу біля джерела інфекції, від соціально-економічного та культурного рівня розвитку.

Природна сприйнятливість людей до вірусу ГДзагальна; особливо сприйнятливі особи, хворі на вірусний ГВ або носії НВS-антигена.

Основні епідеміологічні ознакиті ж, що і за вірусного ГВ. У цілому нині, картина поширення ГД інфекції відповідає поширеності ГВ, проте, є кілька відмінних рис поширення ГД.

У країнах низької поширеності хронічної ГВ-інфекції – поширеність ГД зазвичай низька як серед безсимптомних носіїв (менше 10%), так і серед хворих на хронічні захворювання печінки, пов'язані з хронічним ГВ (менше 25%). ГД у цих країнах виникає найчастіше серед осіб, які вживають ін'єкційні наркотики та хворих на гемофілію.

У країнах з помірним та високим рівнем поширеності хронічного ГВ – поширеність ГД значно варіює. У Південній Італії, у певній частині Росії, Румунії поширеність ГД дуже висока як серед безсимптомних носіїв (більше 20%), так і серед хворих на хронічні захворювання печінки, пов'язані з ВГВ (більше 60%). В інших країнах - Північна Італія, Іспанія, Туреччина, Молдова, Єгипет, поширеність ГД помірна як серед безсимптомних носіїв ВГВ (10-19%), так і серед хворих з хронічними захворюваннями печінки, пов'язаних з ГВ (30-50%). Однак на більшій частині Південно-Східної Азії та Китаю, де поширеність хронічного ГВ дуже висока, ГД спостерігається дуже рідко.

У деяких південно-американських країнах у басейні річки Амазонки виникали періодичні спалахи ГД щодо ізольованих територіях. Захворювання, пов'язані з ГД, при цих спалахах були дуже важкими, зі швидким прогресуванням у фульмінантний гепатит і летальністю, що досягає 10-20%. Причина такого атипового перебігу ГД серед цього населення незрозуміла.

Патогенез

Зараження ВГД відбувається лише парентеральним шляхом і лише за наявності вірусу ВГВ, що репродукується. Збудник

вбудовується в геном вірусу ВГВ, діючи на його синтез та посилюючи реплікацію останнього. Захворювання може виявлятися як коінфекціїпри одночасному зараженні вірусами ВГВ та ВГД та суперінфекціїу випадках, коли вірус ВГД потрапляє у організм людини, раніше зараженого вірусом ВГВ (гострий чи хронічний перебіг ВГВ). Реплікація вірусу ВГД відбувається у клітинах печінки. Патогенез пошкодження гепатоцитів при цьому захворюванні до кінця не розшифрований, однак існує думка, що вірус має безпосередню цитопатичну дію на клітини печінки.

Патоморфологічно ВГД не має специфічних ознак, що відрізняють його від ВГВ і характеризується вираженою картиною некрозу, яка переважає виховну реакцію. У гепатоцитах спостерігають масивний некроз та дрібнокрапельне ожиріння. Взаємодія вірусів ВГВ та ВГД ускладнює патологічний процес і веде до розвитку гострої печінкової недостатності або хронізації.

Клінічні особливості.Зараження дельта вірусом призводить до розвитку гострого захворювання (чи то коінфекція або суперінфекція), яке може закінчитися одужанням або розвитком хронічного гепатиту.

Інкубаційний періодпри ГД становить 2-10 тижнів.

Основні клінічні ознаки ГДті ж, що й ГВ, але з величезним переважанням важких форм.

ГД може протікати як коінфекція з ГР або як суперінфекція у хворих на хронічну інфекцію ГР. Про суперінфекцію вірусом ГД свідчать повторне піднесення рівня ферментів крові в гострому періоді хвороби, а також різке погіршення стану хворого на хронічну форму вірусного ГВ.

Особи з ГВ-ГД коінфекцією можуть переносити важче гостре захворюванняі більш високий ризик розвитку фульмінантного гепатиту (2-20%), ніж хворі, інфіковані лише ВГВ, водночас хронічна інфекція спостерігається рідше у хворих на ГВ-ГД коінфекцію.

Хронічні носії ВГВ, які мають суперінфекція ГД, зазвичай переносять і хронічний ГД. Встановлено, що у хронічних носіїв ВГВ із суперінфекцією ГД у 70-80% випадків спостерігається хронічне захворювання печінки – цироз, у той час як у хворих на хронічний ГВ – лише у 15-30% випадків.

Лабораторна діагностиказдійснюється шляхом виявлення серологічних маркерів вірусу ГД, включаючи наявність антигену та антитіл до нього. Серологічні маркери інфекції ГД залежать від того, як було придбано вірус - у вигляді коінфекції з ВГВ або суперінфекції у хворих з хронічною ГВ-інфекцією.

Слід наголосити, що серологічний профіль маркерів інфікування ВГВ при коінфекції відповідає гострої інфекціїГВ. До появи серологічних маркерів ГД в інкубаційному періоді вдається виявити НвsAg, НвеAg, анти-НВс, ДНК-ВГВ. При коінфекції здебільшого антитіла до дельта-антигену класу IgM та IgG (анти-ВГД) виявляються протягом захворювання. Однак у гострому періоді лише у 15% виявляються антитіла класу IgM та IgG з періоду одужання. Тип анти-ВГД зазвичай знижується до практично невизначених рівнів після одужання і не зберігається серологічних маркерів того, що людина колись була інфікована ВГД.

Антиген ВГД визначається лише у 25% хворих через 4-7 днів після появи жовтяниці протягом 1-2 наступних тижнів і зазвичай зникає разом із зникненням НвsAg. Практично паралельно з дельта-антигеном вдається зареєструвати наявність РНК-ВГД.

При суперінфекції у хворих на хронічний ГВ серологічна картина має такі характерні особливості: титр НвsAg знижується на момент появи антигену ВГД у сироватці; антиген ВГД та РНК-ВГД продовжує визначатися у сироватці, тому що зазвичай у більшості пацієнтів із суперінфекцією ГД розвивається хронічна інфекція, на відміну від випадків коінфекції; визначаються високі титри антитіл як IgM класу, так і IgG анти-ВГД, які зберігаються невизначений час.

Серологічні маркери вірусу ГД визначають методом імуноферментного аналізу, РКН-ВГД – методом полімеразної ланцюгової реакції.

Епідеміологічний нагляданалогічний такому при ГВ.

Профілактичні заходи такі ж як при вірусному гепатиті ГВ, оскільки ГД залежить у своїй реплікації від ВГВ, то коінфекція ГВ-ГД може бути попереджена шляхом профілактики ГВ. Однак не існує засобів запобігання суперінфекції ГД у хворих на хронічну інфекцію ГВ. Тому профілактика суперінфекції ГД зводиться, в основному, до заходів, спрямованих на просвітництво осіб із хронічною інфекцією ГВ, персоналу медичних установ, а також осіб, діяльність яких передбачає догляд за хворими на хронічну форму ГВ, з метою виховання навичок поведінки, що знижують ризик суперінфекції.

Заходи в епідемічному осередкутакі ж, як при вірусному ГВ.

Диспансерне спостереження за хворимитаке ж, як при вірусному ГВ.

Вірус гепатиту Д, (HDV, дельта, або вірус гепатиту D) - дефектний інфекційний вірус, що викликає гепатит D у людини, є невеликим РНК-вірусом, який спочатку був описаний у пацієнтів з більш важким перебігом хронічного гепатиту B. Вперше даний вірус виявлено понад 35 років тому.

Відмінною особливістю даного інфекційного агента є те, що він має ряд загальних властивостей як з віроїдами рослин, так і з віроїд-подібними сателітними рослинами РНК, використовуючи оболонкові білки вірусу гепатиту В (HBsAg) для упаковки свого геному.

Еволюція та епідеміологія

Як правило, носієм захворювання гепатит Д є лише людина. Дані досліджень свідчать про африканське походження вірусу. HDV характеризується високим ступенемгенетичної гетерогенності. Вважається, що еволюцію HDV забезпечують 3 основні механізми: мутації, редагування та рекомбінація.
Необхідно також відзначити, що швидкість мутування HDV вище, ніж у більшості РНК-вірусів, у зв'язку з цим, передбачається, що HDV циркулює в межах одного зараженого організму-господаря як ряд квазівідів.

Спочатку було описано 3 генотипи цього вірусу (I-III). Генотип I був виділений у Європі, Північній Америці, Африці та деяких регіонах Азії. Генотип II зустрічається у Японії, на Тайвані, і навіть в Якутії. Генотип III відомий виключно у Південній Америці (Перу, Колумбія та Венесуела). Зараз відомо, що існує щонайменше 8 генотипів вірусу гепатиту дельта (HDV-1 - HDV-8). Всі вони, за винятком HDV-1, присвячені строго визначеним географічним регіонам. HDV-2 (раніше відомий як HDV-IIa, знайдений у Японії, на Тайвані та в Якутії; HDV-4 (HDV-IIb) - у Японії та на Тайвані; HDV-3 - в районі Амазонки; HDV-5, HDV- 6, HDV-7 та HDV-8 - в Африці
По всьому світу вірусом гепатиту дельта інфіковано близько 20 мільйонів людей, що робить його важливою проблемою сучасної охорони здоров'я

Клінічні особливості

Реплікація (розмноження) вірусу гепатиту B не шкодить людині сама по собі. Пошкодження печінки відбувається через відповідь імунної системи організму господаря на цю інфекцію. Імунітет вбиває інфіковані вірусом клітини печінки. Те саме, ймовірно, вірно і для вірусу гепатиту Д. Втім, існують експериментальні ситуації, коли реплікація вірусу гепатиту дельта призводила до загибелі печінкових клітин – гепатоцитів.

Симптоми гепатиту D такі ж, як при гепатиті B, проте ступінь їхньої виразності набагато вищий. До відмінним особливостямХронічного гепатиту D можна віднести його високу цирозогенність. Крім того, показано можливість участі вірусу гепатиту дельта у розвитку аутоімунних захворювань печінки та щитовидної залози.

Перебіг хвороби також може залежати від генотипу вірусу гепатиту Д: інфекція, викликана вірусом генотипу 1, характеризується більш важким перебігом, ніж викликані вірусами генотипів 2 і 4. Крім того, великий дельта-антиген (L-HDAg) здатний викликати зміни протеома клітин, які сприяють їхньому злоякісному переродженню; таким чином гепатит D може лежати в основі гепатоцелюлярної карциноми.

У деяких регіонах, таких як басейн Амазонки, дуже великий ризик розвитку фульмінантного (блискавичного) гепатиту дельта.

Основні маркери гепатиту D:

• IgM анти-HDV - антитіла класу М до вірусу гепатиту Д маркують реплікацію HDV в організмі, корелюють з гістологічною активністю та довгостроковим курсом захворювання;
• IgG анти-HDV - антитіла класу G до вірусу гепатиту свідчать про можливу інфікованість HDV або перенесену інфекцію.
• HDAg антиген вірусу HDV – маркер наявності HDV в організмі, можна виявити лише у тканинах печінки.
• HDV-RNA - РНК вірусу HDV маркер наявності та реплікації HDV.

Особливості хвороби та лікування гепатиту Д

Гострий дельта-гепатит, внаслідок ко-інфекції з вірусом гепатиту В зустрічається досить рідко, але в ряді випадків може призвести до фульмінантного гепатиту, лікування якого не існує. Хронічний дельта-гепатит (ХГД) переважно розвивається внаслідок суперінфекції вірусом дельта гепатиту (HDV) носія поверхневого антигену гепатиту B (HBsAg). Як і у випадку з іншими вірусними інфекціями, терапія має бути адаптована під домінуючий вірус, яким у переважній більшості випадків є HDV. Тим не менш, зміна домінуючого вірусу може відбуватися з часом. У поодиноких випадках, вірус гепатиту В (HBV) може стати домінуючим, у цей час потрібне призначення терапії аналогами нуклеоз(т)ідами.

Єдиним методом контролю та лікування хронічного дельта-гепатиту є інтерферон альфа, який повинен вводитися у дозах, що використовуються для лікування гепатиту В протягом, як мінімум, 1 року. Вірусологічна відповідь протягом 24 тижнів після лікування є найбільш широко використовуваним сурогатним маркером ефективності лікування, але не є стійкою вірусологічною відповіддю (т.зв. УВО), як у випадку з гепатитом С. Пізні рецидиви широко поширені. Як простий у використанні серологічного тесту так само використовується анти-HDV-IgM, який, як з'ясувалося, корелює з гістологічною запальною активністю та клінічним довгостроковим курсом; однак, цей тест не має такої чутливості та специфічності, як РНК HDV при оцінці реакції на лікування.

В даний час не існує заснованих на фактичних даних правил та рекомендацій для лікування ХГД. Тривалість лікування має бути індивідуалізована на основі вірусологічної відповіді наприкінці лікування/спостереження. Ефективне лікуванняможе зменшити ризик виникнення ускладнень, пов'язаних із печінкою, таких як декомпенсація цирозу, ГЦК та смерть. Пацієнтам з декомпенсованим цирозом інтерферони протипоказані до застосування і єдиним варіантом для них є трансплантація печінки. Пошук альтернативних варіантів лікування є нагальною потребою. На відміну від інфекції HBV та HCV, пряме інгібування реплікації HDV неможливе. HDV реплікується за допомогою механізму подвійного кільця, що котиться, а також використовує клітинну РНК-полімеразу II, з сприятливими функціям РНК-полімерази I і III, всі з яких є полімеразами-господаря і тому не повинні піддаватися впливу з боку противірусних агентів.

HDV стає менш поширеним патогеном, незважаючи на ендемічні регіони, що в основному торкаються районів світу з низьким соціально-економічним статусом. Низьке фінансове забезпечення, на жаль, є ймовірним поясненням відсутності інтересу з боку найбільших фармацевтичних компаній до розробки ліків для лікування ХГД, і проблема розвитку перспективних напрямів нині більше залежить від академічних інститутів. Тим не менш, нові керівні принципи лікування, швидше за все, будуть прийняті, тому що з'являються нові стратегії лікування, націлені на різні етапи життєвого циклу HDV, такі як інгібітори входу вірусних частинок у клітину, інгібітори пренілювання або інгібітори вивільнення HBsAg.

Лікування гострого гепатиту D

Гострий гепатит Д (ОГД) нагадує типовий самообмежений гепатит, який клінічно та гістологічно не відрізняється від гепатиту B або інших типів вірусних гепатитів. Це може, однак, призвести до двофазного типу гепатиту, можливо пов'язаного з послідовною експресією двох вірусів.
Гострий процес може клінічно змінюватись від легкого гепатиту до фульмінантного, що призводить до смерті хворого. У ранніх дослідженнях, проведених як у США, так і в Європі, було ясно показано, що коінфекція HBV/HDV найчастіше призводить до більш тяжкого гепатиту порівняно з пацієнтами, моноінфікованими HBV. Однак недавнє дослідження проведене в Іспанії повідомило про розвиток блискавичного гепатиту, що відноситься до HDV, тільки у двох (1,7%) з 115 пацієнтів, дозволяючи припустити, що гострий фульмінантний гепатит D все-таки рідко зустрічається. Це хороша новина, оскільки жодної терапії ОГД із доведеною ефективністю не існує.

Лікування хронічного гепатиту D

Єдиною терапією із доведеною ефективністю є лікування інтерферонами. Протягом багатьох років різні препарати були використані в лікуванні ХГД, але жоден із них не виявився ефективним. Перші дослідження з інтерферонами було проведено наприкінці 1980-х років. Декілька досліджень наприкінці 1980-х і початку 1990-х років припускали, що тривалість лікування, ймовірно, не повинна бути меншою за 1 рік, і що інтерферон-альфа (IFN-α)-2a або IFN-α-2b слід призначати в дозі 9-10 мільйонів одиниць тричі на тиждень.

Реакція на лікування оцінюється в більшості публікацій на 24 тижні лікування, і пацієнти, у яких спостерігається негативна РНК HDV в цей час, вважаються вірусологічними відповідачами. Терапія інтерфероном протягом 1 року призводить до вірусологічної реакції у близько 25% пацієнтів, що явно підкреслює необхідність оптимізації лікування та пошуку альтернативних варіантів.

Важливі моменти лікування ХГД:

• 
  Щоб оцінити ефективність лікування, потрібний надійний сурогатний маркер успіху лікування. Найкращим результатом лікування є кліренс (або втрата) HBsAg; проте ця мета дуже рідко досягається у клінічній практиці. Сурогатним маркером ефективності лікування є стійка вірусологічна відповідь, тобто зниження та підтримання рівнів HDV-РНК на рівні, що не визначається. На жаль, нині немає стандартизованого аналізу для кількісного виміру РНК HDV. Відсутність стандартизації є серйозною проблемою. Навіть у референтних лабораторіях спостерігалися розбіжності результатів із тими самими зразками сироватки. Певною мірою це може пояснити відмінності у швидкостях досягнення стійких вірусологічних відповідей, про які повідомлялося у попередніх дослідженнях.
• Наскільки стійкою та надійною є стійка вірусологічна відповідь? Як було описано вище, в більшості досліджень стійкою вірусологічною відповіддю є відсутність РНК вірусу, що виявляється, протягом 24 тижнів після терапії, аналогічно підходу при хронічному гепатиті С. Однак надійність цієї кінцевої точки лікування як показника довгострокового стримування HDV не була підтверджена. Деякі пацієнти можуть стати негативними по HDV-РНК навіть після терапії інтерфероном (Niro et al., 2006; Wedemeyer et al., 2011, 2014) Примітно, що HDV може залишатися інфекційним при дуже низьких титрах, що значно нижче за рівень, який можна визначити за допомогою поточних тестів (поріг чутливості 10 копій/мл). HDV передавався носіям HBsAg (шимпанзе) за допомогою сироватки, розведеної 11 разів, що є найвищим інфекційним потенціалом. Тому якщо HBsAg залишається виявленим, залишкові дуже малі кількості HDV, приховані в печінці, можуть реактивувати інфекцію HDV і повторити пошкодження печінки.
• При хронічному гепатиті С, накопичені дані свідчать про відмінність у відповіді на лікування між пацієнтами, які не отримували лікування, та пацієнтами, які пройшли лікування в минулому. У дослідженні, проведеному Італії, найгірший результат терапії гепатиту D був незалежним предиктором ефективності подальшого лікування (Niro et al., 2006). Тим не менш, у двох найбільших дослідженнях (HIDIT-1 і HIDIT-2) не було виявлено відмінностей у вірусологічній відповіді у пацієнтів, які не отримували раніше лікування, та пацієнтів, які отримували лікування (Wedemeyer et al., 2011, 2014).

  Лікування пегільованим інтерфероном має тривати не менше 1 року, хоча оптимальна тривалість лікування поки що невідома. У кількох клінічних дослідженнях 2 роки лікування, мабуть, не забезпечували більш високий рівень вірусної реакції порівняно з 1 роком (Di Marco et al., 1996; Günşar et al., 2005; Yurdaydin et al., 2007; Örmeci et al. .2011). Тим не менш, це були невеликі клінічні дослідження, і будь-який висновок, заснований на цих дослідженнях, ризикує ввести в оману. Нещодавно проведене дослідження HIDIT-2, в якому терапія на основі інтерферону проводилася протягом 2 років, мабуть, не збільшувала ймовірність відповіді після лікування та була пов'язана з високими показниками після припинення рецидиву (Wedemeyer et al., 2014). Однак, на думку експертів, дані, хоча і обмежені, дозволяють припустити, що окремі пацієнти можуть потребувати тривалості лікування більше 1 року (Lau et al., 1999a; Kabaçam et al., 2011; Heller et al., 2014), але тривалість ймовірно буде визначатися на індивідуальній основі. Повідомлялося про сумарну тривалість лікування до 10 або 12 років (Lau et al. 1999a; Kabaçam et al. 2011). Нещодавнє дослідження показало, що інтерферон може затримувати введення HDV у гепатоцити (Han et al., 2011). Це говорить про те, що ефективність терапії інтерфероном може полягати в блокуванні поширення HDV на інші гепатоцити, а не діючи як прямий противірусний агент, що ще більше раціоналізує необхідність довгострокового лікування.

• Чи можуть інші параметри використовуватися для оцінки ефективності лікування? Кількісна оцінка HBsAg теоретично може надати додаткову інформацію. Це підтверджують дані, які показують, що успішне лікування інтерфероном пов'язане зі зменшенням не тільки HDV РНК, а й кількісних рівнів HBsAg (Manesis et al., 2007). Крім того, спостерігалася кореляція між рівнем сироваткової РНК HDV та рівнями HBsAg, але не з рівнями ДНК HBV (Zachou et al., 2010). Проте, кількісний рівень HBsAg не був незалежним предиктором ефективності лікування (O Keskin, H Wedemeyer, A Tüzün, et al., Unpubl.).
• Комбіновані режими лікування INF з нуклеоз(т)ідними аналогами були вивчені в надії підвищення частоти відповідей. Тим не менш, ці спроби були такими, що розчаровують. Жодного збільшення вірусологічної відповіді не спостерігалося при комбінації INFα з ламівудином. Аналогічно, комбінації звичайних і Peg-INF з рибавірином, а в Останнім часомта комбінація адефовіру з Peg-IFN не збільшували вірусологічну відповідь у порівнянні з монотерапією INF або Peg-INF. Однак комбінована терапія була більш ефективною порівняно з монотерапією Peg-INF за темпами зниження рівнів HBsAg. Більш обнадійливі результати спостерігалися у пацієнтів з ХГД, коінфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ); значне зниження РНК HDV спостерігалося у 13 з 16 пацієнтів при лікуванні тенофовіром протягом 6 років. Оскільки не можна очікувати прямого ефекту тенофовіру на продукцію HBsAg, має бути потрібна тривала терапія для того, щоб цей прийом вплинув на синтез HBsAg.

Було запропоновано кілька алгоритмів лікування ХГД за допомогою інтерферону, один із них показаний нижче:

Нові ліки, націлені на лікування HDV-інфекції

Myrcludex B

Визнання того, що NTCP є рецептором входу для HBV і HDV в гепатоцити, призвело до дослідження in vitro та на тваринних моделях декількох препаратів для визначення їх здатності інгібувати даний рецептор і запобігти проникненню HBsAg у клітину печінки. Було виявлено, що ірбесартан, езетимиб, ритонавір, циклоспорин, похідні циклоспорину SCY446 і SCY45O17 і його аналоги інгібують зв'язування HBsAg in vitro. Перше лікарський засібз підшкірним введенням, що використовується при лікуванні HDV, є Myrcludex B (MyrB), миристоилированный синтетичний N-ацильований пептид домену preS1 HBV. У дослідженні з безпеки (Blank et al) визначили, що концентрація MyrB, яка блокує вхід HBV і HDV, у 100 разів нижча, ніж необхідне інгібування транспорту жовчних кислот. Високі дози MyrB (до 20 мг) запроваджувалися 36 здоровим добровольцям. Препарат добре переносився без ознак токсичності; помірні та тимчасові підвищення амілази та ліпази спостерігалися у семи пацієнтів, але клінічно дозволялися спонтанно, без корекції лікування.

Lonafarnib

Критичним для морфогенезу HDV є процес пренілювання L-HDAg; Ця стадія необхідна для сприяння взаємодії L-HDAg з HBsAg усередині клітини, а інгібування даного процесу забезпечує основу для нових терапевтичних стратегій. Після демонстрації in vitro та на мишачих моделях різні інгібітори фарнезілтрансферази зменшували реплікацію HDV. Lonafarnib (LNF) трициклічний похідний карбоксаміду, спочатку випробуваний як протипухлинний агент, був розроблений як прототипний інгібітор фарнезилтрансферази для клінічних досліджень у лікуванні HDV.

Полімери нуклеїнових кислот (NAPs)

NAPs є негативно зарядженими молекулами, що складаються з одноелементних фосфоротіоїдних олігонуклеотидів, які перешкоджають початковій неспецифічній адсорбції вірусів на поверхні клітини; Дослідження на качках, заражених вірусом гепатиту В (DHBV), дозволили припустити, що різні NAP здатні блокувати проникнення DHBV в качині гепатоцити та зменшувати секрецію HBsAg. У першому дослідженні на людях, NAP REP 2055 та NAP REP 2139 (REP 2139) були проведені на пацієнтах з HBeAg позитивним ХГВ, які зазнавали значного зниження сироваткового HBsAg. З цією причиною, REP-2139 був обраний для експериментального дослідження для проведення оцінки безпеки та ефективності у поєднанні з Peg IFN при лікуванні HDV.

Результати

Myrcludex B і Lonafarnib

У режимі монотерапії Myrcludex B (Bogomolov et al), оцінили MyrB при лікуванні HDV, щоб надати доказ того, що блокування входу HBsAg може запобігти де-ново HBV-інфекцію ще неінфікованих клітин печінки, тим самим зменшуючи популяцію HDV-позитивних клітин, , Що не містить HDV, регенерувати і в кінцевому результаті призводити до знищення вірусу. Відповідно, основною кінцевою точкою дослідження була відповідь по HBsAg, що визначається як зниження HBsAg у сироватці щонайменше на 0,5 log IU/мл. Препарат вводили сімом пацієнтам у дозі 2 мг щодня підшкірно протягом 24 тижнів. Терапія протягом 6 місяців супроводжувалася > 1 log10 зниженням HDV-РНК у чотирьох пацієнтів, які отримували лише MyrB; лікування призвело до нормалізації аланінамінотрансферази (ALT) у шести пацієнтів. Однак MyrB не зменшував титр сироваткового HBsAg; Рівні HDV-РНК відновлювалися у всіх пацієнтів після лікування.

Lonafarnib: (Koh et al), досліджували препарат для лікування пацієнтів з показником фіброзу Ishak 3, всі HBeAg негативні, з прикордонними рівнями ДНК HBV у сироватці та з рівнями HDV-РНК принаймні 10^5 МО/мл. Пацієнти були рандомізовані на дві групи, які отримували пероральний LNF протягом 28 днів та спостерігалися протягом 6 місяців після терапії. Вісім пацієнтів було зараховано до групи 1; шість із них отримували LNF 200 мг на день і два отримували плацебо. Шість пацієнтів були віднесені до групи 2; чотири з них отримували LNF 400 мг на день і два отримували плацебо. Після завершення терапії два пацієнти, які отримували плацебо у групі 1, були перенесені до групи 2 та отримали 400 мг LNF. До кінця терапії, рівень HDV RNA знизився на 0,73 log10 МО/мл з нижчою дозою і на 1,54 log10 МО/мл з вищою дозою; зниження було значно вище, ніж у групі плацебо (0,12 log10 МО/мл). Сироватковий рівень HBsAg та ALT не змінювалися, і РНК HDV поверталася до вихідного рівня у всіх пацієнтів після припинення терапії. Толерантність була поганою; найбільш важливі побічні ефекти мали місце з дозою 400 мг та були шлунково-кишкові побічні ефекти (переривчасте блювання у 50%) та втрата ваги (в середньому 4 кг).

Оскільки LNF метаболізується цитохромом P450-3A4,35, інгібітор CPY3A4 ритонавір був доданий до терапії LNF для зменшення побічних ефектів та досягнення більш високого рівня препарату при нижчій дозі. Дослідження під абревіатурою LOWR HDV (LOnafarnib With Ritonavir для HDV) продовжуються і досі були представлені в абстрактній формі. У LOWR HDV-2 LNF давали трьом пацієнтам протягом 8 тижнів у дозі 100 мг BD разом з ритонавіром 100 мг на день. Порівняно з дозою 100 мг та дозою 300 мг без ритонавіру, LNF плюс ритонавір давали найкращу антивірусну відповідь, що призвело до зменшення HDV-РНК на 3,2 log 10 МО/мл після 8 тижнів терапії; рівні LNF у сироватці пацієнтів, які отримували ритонавір, були на 4-5 вище порівняно з LNF без ритонавіру. Побічні ефектибули подібні до монотерапії, але меншою мірою.

У LOWR HDV-4, 15 пацієнтам було призначено 50 мг LNF з ритонавіром 100 мг на день; ритонавір підтримували на рівні 100 мг, незалежно від дози LNF. Середнє зниження порівняно з вихідним рівнем HDV-РНК становило 0,98 log10 МО/мл на 24 тижні, і воно зменшилося до >-1,5 log10 МО/мл у 58% пацієнтів. У більшості пацієнтів була діарея; діарея 3 ступеня та астенія відбулися у трьох пацієнтів. Зниження HDV-РНК було пов'язане з рецидивом ДНК HBV у пацієнтів, які не отримували противірусну терапію проти HBV, що вказує на переважну дію HDV на реплікацію HBV. Зниження HDV не збереглося після припинення терапії, а віремія відновилася; сироватковий HBsAg не змінився.

Таким чином, як MyrB, так і LNF тимчасово зменшували рівень HDV-РНК, але їхній антивірусний ефект не превалював. Не було виявлено мутацій HDV до досліджуваних препаратів; обидві терапії демонструють високий генетичний бар'єр. MyrB нормалізував ALT і мав відмінний клінічний ефект; LNF не впливав на цей фермент. Не зменшувався титр сироваткового HBsAg; це було несподівано для MyrB, оскільки відповідно до постульованого механізму дії первинною кінцевою точкою дослідження мала бути відповідь по HBsAg.

REP-2139 у поєднанні з Peg IFN

Нещодавно було опубліковано результати 2-го етапу концептуального дослідження REP 2139 у поєднанні з Peg IFN. До дослідження було включено 12 пацієнтів віком від 18 до 55 років із Молдови з генотипом 1 HDV-РНК; інфекція була ідентифікована понад 17 місяців. Всі були негативними за HBeAg, мали негативні або низькі рівні ДНК HBV і, як повідомляється, мали хронічний гепатит без цирозу; цироз був виключений за печінковими та гематологічними параметрами, абдомінальним ультразвуком (УЗД) та жорсткістю печінки (KPa<10 у семи пациентов,>10 у п'яти пацієнтів). Концентрація HBsAg у сироватці на початку дослідження становила >1000 МО/мл. Пацієнти отримували 500 мг внутрішньовенно REP 2139 один раз на тиждень протягом 15 тижнів, а потім 250 мг внутрішньовенно REP 2139 у поєднанні з 180 мкг підшкірного Peg IFN один раз на тиждень протягом 15 тижнів, а потім монотерапією Peg IFN 180 мкг тиждень протягом 33 тижнів. Їх контролювали протягом 1 року після терапії. Одинадцять пацієнтів стали HDV-РНК негативними під час лікування, при цьому HDV-РНК різко зменшувалась з перших тижнів монотерапії REP; дев'ять були негативними наприкінці лікування та сім наприкінці спостереження.

Наприкінці спостереження дев'ять пацієнтів мали нормальні сироваткові рівні амінотрансферази (АЛТ). У шістьох, рівень HBsAg знизився до<0,05 МЕ / мл к концу лечения; пять пациентов поддерживали ответ по HBsAg в конце наблюдения.

Були зареєстровані різні побічні ефекти, пов'язані переважно з токсичністю PEG IFN. Пірексія, озноб та астенія спостерігалися у 100%, 75%, 67% пацієнтів відповідно. У восьми пацієнтів спостерігалася нейтропенія (67%), у 10 пацієнтів тромбоцитопенія (83%), що потребує введення Eltrombopag у двох пацієнтів. У 5 пацієнтів (42%) АЛТ зростала під час терапії; За повідомленнями, підвищення рівня ферменту було клінічно без ускладнень.

Серйозних небажаних явищ не було описано під час досліджень REP 2139. Шість пацієнтів розробили антитіла до HBsAg (анти-HBs), титри перевищували 7681 мМЕ/мл після введення Peg IFN; у п'яти все ще були антитіла наприкінці спостереження.

Висновки

Нові препарати, націлені на HDV, швидше за все, призведуть до кращого контролю гепатиту D протягом найближчих років. Попередні дані щодо REP 2139/Peg IFN є найбільш перспективними. Якщо це підтвердиться у більших, добре спроектованих та рандомізованих дослідженнях, ця терапевтична стратегія забезпечить прорив порівняно з терапією на основі IFN-α; проте біологічний фон терапії REP 2139 в даний час погано вивчений, і молекулярний механізм, за допомогою якого ліки терапевтичний ефект, повинен бути з'ясований, щоб дати обґрунтування для оптимізації терапії. З новими препаратами кількість пацієнтів, вилікуваних від гепатиту D, ми сподіваємося збільшити. Проте управління пацієнтами, які не мають відповіді на HDV або не втрачають HBsAg, незалежно від кінетики HDV-РНК, залишиться проблематичним. Очікується, що частка пацієнтів з негативними HDV-РНК та HBsAg буде збільшуватися порівняно з лікуванням монотерапією ІФН; дилема полягає в тому, як довго ці пацієнти повинні лікуватися і чи може HDV / HBsAg в кінцевому підсумку бути викорінена шляхом розширення терапії. Якщо HDV РНК стає не виявленою, але HBsAg залишається незмінним, потрібно тривале клінічно безпрецедентне спостереження, щоб зробити висновок про те, що лікування призвело до викорінення HDV: наскільки тривалим потрібно спостереження необхідно встановити, а тим часом вірусологічні рецидиви відбувалися і через роки після, здавалося б, вірусологічної відповіді. Тривале лікування підвищить проблему толерантності та безпеки, зокрема, у поєднанні з погано переносимим ІФН-α; IFN-λ може бути альтернативою, оскільки цей цитокін, як передбачається, викликає менше побічних ефектів, ніж IFN-α, і може бути більш підходящим для тривалих методів лікування. Поточні та майбутні випробування покажуть, чи нові лікарські засоби можуть ще більше збільшити шанси ерадикації HDV протягом розумних термінів лікування.

Гепатит D (гепатит-дельта)- це інфекція, спричинена вірусом гепатиту D, що виявляється симптомами ураження печінки та інтоксикацією. Частіше за інші вірусні гепатити вона протікає важко і швидко призводить до розвитку цирозу печінки.

Проте розмноження дельта-вірусу можливе лише у присутності гепатиту У.

Типи

Відомо три різні генотипи вірусу гепатиту D:

• Генотип I. Зустрічається у всіх країнах світу. Найпоширеніший у країнах.
• Генотип ІІ. Зустрічається у Японії.
• Генотип ІІІ. Переважно зустрічається у Південній Америці.

Групи ризику

Джерелом інфекції є людина інфікована вірусом гепатиту D. Зараження відбувається парентеральним шляхом:

• при внутрішньовенних ін'єкціях багаторазовим шприцем (внутрішньовенні наркомани)
• при переливаннях крові та її компонентів
• при виконанні ендоскопічних процедур, інвазивних процедур
• під час хірургічних операцій, пересадки органів та тканин
• під час стоматологічних маніпуляцій
• пацієнти, що перебувають на гемодіалізі
• при безладному статевому житті без використання бар'єрної контрацепції
• через предмети особистої гігієни (бритвене та манікюрне приладдя, гребінець, зубні щітки, мочалки)
• під час акупунктури, пірсингу, татуювань
• можлива передача матері до плоду.

Симптоми гепатиту D

Вірус гепатиту Dможе викликати як гостру, і хронічну інфекцію. При розвитку останньої, тривалий час можуть бути відсутні клінічні прояви, або можуть носити неспецифічний характер. Пацієнти можуть скаржитися на:

• слабкість
• стомлюваність
• втрату апетиту
• втрату маси тіла
• нудоту, блювоту
• тяжкість у правому підребер'ї
• болі в м'язах та суглобах
• можливе підвищення температури тіла.

З такими скаргами пацієнт може тривалий час спостерігатися у різних фахівців, доки не з'являються симптоми, що свідчать про значне зниження функції печінки: асцит (збільшення в об'ємі живота, за рахунок накопиченої рідини в черевній порожнині), жовтяниця (шкіра, склери, слизові) набувають жовтяничного відтінку), набряки нижніх кінцівок, поява синців на шкірі, носових кровотеч, кровоточивість ясен.

Природний перебіг хронічної інфекції D+B характеризується хвилеподібним характером із чергуванням періодів загострення та ремісії.

Діагностика гепатиту D

Вірус гепатиту D зі струмом крові потрапляє до печінки, проникає в її клітини (гепатоцити) і починає розмножуватися, тим самим викликаючи їхню загибель. Оскільки гепатит D викликає інфекцію тільки у присутності гепатиту B, то можливо 2 варіанти інфікування:

• одночасне зараження вірусом гепатиту В та D (HDV/HBV - коінфнкція)
• Використання вірусу D в інфіковані гепатитом клітини печінки (HDV/HBV - суперінфекція).

Для виключення коінфекції у всіх хворих із вперше виявленим гепатитом D необхідне виключення гепатиту-дельта. Запідозрити суперінфекцію можна у внутрішньовенних наркоманів, при тяжкому перебігу вірусного гепатиту, частих загостреннях, швидкого прогресування з розвитком цирозу печінки.

Ведення хворих хронічний вірусний гепатит D+Вздійснюється лікарем-гепатологом, який призначає необхідне обстеження на підставі якого визначає курс терапії та контролює її ефективність.

Діагностика гепатиту Dполягає в комплексному лабораторно-інструментальному обстеженні, що включає клінічний, біохімічний аналізи крові, оцінку фіброзу за допомогою фібротестів, еластографії та еластометрії, розгорнуте вірусологічне дослідження на віруси гепатиту В та D, УЗД органів черевної порожнини, ФГД та ін.

Необхідно пам'ятати, що своєчасна діагностика та вчасне розпочате лікування дозволяє уповільнити прогресування захворювання, сприяє збільшенню тривалості життя та покращенню її якості.

Прогноз

Перебіг коінфекції та суперінфекції по-різному. У разі коінфекції розвивається гострий гепатит і здебільшого закінчується одужанням, а частота переходу в хронічний гепатит становить близько 10%. Суперінфекція проявляється загостренням хронічного гепатиту з наступним переходом у хронічну інфекцію D+В.

Без лікування хронічний гепатит В+ D призводить до цирозу печінки.протягом 3-5 років, проте при цьому стан хворого в більшості випадків залишається досить стабільним, поки не настане декомпенсація (в середньому близько 10 років після інфікування).

Лікарі, які лікують захворювання

Клінічні випадки

Гепатит B+D та неможливість проведення терапії

Вадим звернувся до гастро-гепатоцентру ЕКСПЕРТ у зв'язку зі змінами у клінічному аналізі крові у вигляді зменшення кількості тромбоцитів та лейкоцитів, виявленому при профілактичному огляді. При зборі анамнезу вдалося встановити, що в дитинстві хворів на «який гепатит», але більш точної інформації не має. Шкідливих звичок не має. При об'єктивному огляді звертало на себе увагу наявність судинних зірочок на тілі, збільшення печінки та селезінки.

Цироз при мікст-гепатиті (B+D)

Костянтин звернувся до гастро-гепатоцентру ЕКСПЕРТ зі скаргами на незначну слабкість. Причиною звернення були зміни у біохімічному аналізі крові (підвищення активності печінкових ферментів у 2 рази, зниження тромбоцитів у 3 рази від нижньої межі норми). При первинному зборі анамнезу захворювання було встановлено, що у пацієнта з дитинства було діагностовано хронічний вірусний гепатит, але лікування він не отримував і регулярно у інфекціоніста не спостерігався.